Мидазолам

Содержание

Мидазолам

Мидазолам

Мидазолам — лекарственное средство, относящееся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина, что анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное и антеградную амнестической действие, и применяется перорально и парентерально.

Фармакологические свойства

Мидазолам — синтетический препарат, относящийся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина.

Механизм действия препарата заключается во взаимодействии с бензодиазепиновыми рецепторами в аллостерический центре постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору — гамма-аминомасляная кислота, предупреждает обратный захват ГАМК и способствует накоплению ее в синаптической щели, что приводит к торможения межнейронной передачи в головном и спинном мозге и обусловливает индукцию общего наркоза. Мидазолам имеет высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторами, что вдвое превышает аналогичную чувствительность в диазепама. Мидазолам имеет анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное и антеградную амнестической действие. Препарат имеет малый латентный период (вызывает засыпание через 20 минут после приема внутрь) и не имеет эффекта последействия. Мидазолам повышает эффективность вводного наркоза. Мидазолам не имеет неблагоприятного влияния на репродуктивную способность и не имеет тератогенных свойств.

Фармакологические

Мидазолам при приеме внутрь быстро всасывается и распределяется в организме, биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 30-60% из-за эффекта первого прохождения через печень, при введении биодоступность составляет 90%. Препарат хорошо связывается с белками крови.

Максимальная концентрация в крови достигается в течение 30-45 минут при введении, при пероральном применении максимальная концентрация в крови достигается в течение 1:00. Мидазолам создает высокие концентрации во многих тканях организма, высокие концентрации создает в жировой ткани.

Мидазолам хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проникает через плацентарный барьер и, вероятно выделяется в грудное молоко. Метаболизируется мидазолам в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выведение диазепама проходит в несколько этапов.

Период полувыведения мидазолама из организма составляет 1,5-3 часов, и намного короче, чем период полувыведения других производных бензодиазепина. Выводится препарат из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов.

У больных с печеночной недостаточностью, а также новорожденных и пожилых людей период полувыведения мидазолама может повышаться.

Показания к применению

Мидазолам применяется при нарушениях сна внутрь, парентерально — для премедикации перед хирургическими и диагностическими процедурами, для вводного наркоза или длительной седации при интенсивной терапии, как снотворное при комбинированном наркозе и для атаралгезии у детей (совместно с кетамином).

Побочное действие

При применении мидазолама возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — высыпания на коже, крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, кожный зуд, отек Квинке.
  • Со стороны пищеварительной системы — тошнота, икота, отрыжка, запор, сухость во рту, кишечные колики, снижение аппетита, желтуха.
  • Со стороны нервной системы — повышенная утомляемость, мышечная слабость, сонливость, атаксия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тремор, дизартрия, ухудшение настроения, анте или ретроградная амнезия, снижение или повышение либидо, депрессия, раздражительность, агрессивность, визуальные расстройства, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, остановка сердца, ортостатический коллапс.
  • Со стороны дыхательной системы — дыхательная недостаточность, апноэ, одышка, угнетение дыхания.
  • Со стороны мочевыделительной системы — недержание или задержка мочи.
  • Изменения в лабораторных анализах — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, нейтропения, анемия, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови.
  • Местные реакции — флебиты, флеботромбоз, боль и покраснение в месте введения, при внутривенном введении — икота.

Большинство побочных эффектов являются умеренными и чаще наблюдаются у лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов.

При передозировке мидазолама отмечается резкая заторможенность, выраженная сонливость, нистагм, апноэ, угнетение сердечной деятельности — гипотония, иногда брадикардия, снижение болевой чувствительности, нарушение координации движений, парадоксальное возбуждение, дизартрия, клонические подергивания конечностей, угнетение рефлексов, нарушение сознания с переходом в кому и летальный исход. Как антидот мидазолама при передозировке применяется флумазепил, что является специфическим антидотом бензодиазепиновых рецепторов. Длительное употребление мидазолама может привести к психологической или физической зависимости от препарата. Основными симптомами зависимости от диазепама является снижение концентрации внимания, дезориентация, головокружение, сонливость, вялость, нарушение координации движений, амнезия, иногда — эйфория, спутанность свидомоти, депрессия, тремор, головную боль, бесконтрольные движения тела, галлюцинации. При резкой отмене препарата могут наблюдаться раздражительность, тревожность, возбуждение, страх, головная боль, бессонница, спазмы гладких мышц, повышенное потоотделение, депрессия, тошнота и рвота, судороги, тремор, суицидальные мысли.

Противопоказания

Мидазолам противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или к другим производным бензодиазепина, при тяжелой дыхательной недостаточности и синдроме ночных апноэ, при тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой миастении, при закрытоугольной форме глаукоме и остром приступе глаукомы, беременности, кормлении грудью, в период родов и детям при вводном наркозе. Препарат применяется с антигистаминными препаратами из-за увеличения вероятности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, ингибиторами протеазы из-за усиления седативного эффекта, противогрибковыми, антигипертензивными средствами и блокаторами кальциевых каналов.

Формы выпуска

Мидазолам выпускается в виде таблеток по 0,0075 и 0,015 г и ампул по 1 и 3 мл. 0,5% раствора и флаконов по 5 и 10 мл. 0,1% раствора.

Источник: http://info-farm.ru/alphabet_index/m/midazolam.html

МИДАЗОЛАМ-ХАМЕЛЬН [раствор] цена в аптеках Москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Мидазолам

Лекарства / Нервная система / Психолептики

Снотворный и седативный препарат для премедикации и вводного наркоза

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные.

1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — коробки картонные.

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

1 мл 1 амп.
мидазолам 5 мг 15 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

3 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.3 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные.

3 мл — ампулы бесцветного стекла (25) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бензодиазепин короткого действия. Активное вещество препарата Дормикум — мидазолам — относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.

Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли. Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и — из-за быстрой биотрансформации — короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.

Механизм действия

Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМКА, расположенные в центральной нервной системе. В присутствии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что приводит к активации рецептора ГАМК и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга.

Вследствие этого мидазолам оказывает седативное и снотворное действие, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Описано несколько подтипов рецепторов ГАМКА.

Седация, антероградная амнезия и противосудорожная активность опосредуются через ГАМКА рецептор, в основном содержащий α1 субъединицу, анксиолитическая и миорелаксирующая активность ассоциирована с воздействием на ГАМКА рецептор, в основном содержащий α2 субъединицу.

Мидазолам обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом.

После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика

Всасывание после в/м введения

Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Cmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.

Распределение

После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Vd в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела.

Степень связывания с белками плазмы, главным образом, с альбумином, равна 96-98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах.

Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм

Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является a-гидроксимидазолам.

Концентрация a-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации мидазолама. a-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама.

Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.

Выведение

У здоровых добровольцев T1/2 составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равен 300-500 мл/мин.

Выведение мидазолама из организма происходит, в основном, почками: 60-80% полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы.

T1/2 метаболита составляет менее 1 часа. При в/в капельном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов старше 60 лет T1/2 может увеличиваться в 4 раза.

У детей от 3 до 10 лет T1/2 после в/в введения короче, чем у взрослых (1-1.5 ч), что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.

У новорожденныхвозможно, в силу незрелости печени – T1/2 увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.

У людейс ожирением T1/2 больше (8.4 ч), чем у людей с нормальной массой тела, вероятно вследствие увеличения Vd, скорректированного с учетом общей массы тела, примерно на 50%. Клиренс препарата значительно не изменен.

T1/2 препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

T1/2 препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, T1/2 мидазолама увеличивается.

При хронической сердечной недостаточности T1/2 мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Дозировка

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально, также настоятельно рекомендуется титрование дозы для безопасного достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска и у пациентов детского возраста дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные факторы риска.

Действие препарата начинается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальный эффект достигается в течении 5-10 минут.

Седация с сохранением сознания

Для седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой, препарат Дормикум вводят в/в.

Дозу следует подбирать индивидуально, проводить ее титрование; препарат нельзя вводить быстро или струйно.

Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости возможно повторное введение.

Дормикум в целях седации с сохранением сознания следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями дыхательной функции (см. раздел «Особые указания»).

Взрослым Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек.

Пациентам в возрасте

Источник: http://apteki-moskvy.ru/drug/midazolamhameln

Препарат Мидазолам: описание, инструкция

Мидазолам

Препарат относится к группе бензодиазепиновых седативных средств. Мидозалам имеет одну характерную особенность – ярко выраженный  снотворный наркотический эффект. В связи с этим, в медицинской практике его, чаще всего, используют для анестезии и премедикации. И из-за этих же свойств, применение Мидазолама ограничено, лекарство отпускается из аптек исключительно по рецепту.

Существует ряд препаратов, аналогичных по свойствам и имеющих в своем составе Мидазолам, как активное действующее вещество. Аналоги Мидазолама – это Флормидал, Дормикум, Фулсед.

Форма выпуска

Раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций в ампулах 1 и 3 мл. Концентрация лекарства – 5 мг/мл

Один мл раствора содержит:

  1. Активное действующее вещество Мидазолам  — 5 мг
  2. Натрия хлорид  — 5 мг
  3. Хлористоводородная кислота – 0,00234 мг
  4. Натрия гидроксид
  5. Вода для инъекций

Фармакодинамика

  1. Активное вещество является бензодиазепином непродолжительного действия, относится к группе имидобензодиазепинов.
  2. Терапевтический эффект достигается за счет стимуляции в мембранах нейронов центральной нервной системы бензодиазепиновых рецепторов.

  3. Бензодиазепиновые рецепторы связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, и поэтому, при стимуляции ГАМКА-рецепторов открываются каналы, пропускающие ионы хлора в нервные клетки
  4. Происходит гиперполяризация клеточной мембраны, и таким образом достигается процесс торможения в центральной нервной системе
  5. Фармакологичесий эффект не имеет большой продолжительности из-за быстрой деградации активного вещества
  6. Действие зависит от дозировки – от седативного (при малых дозах) до глубокого сна (при разовом и поддерживающем введении)
  7. Во время наркоза Мидазолам погружает в сон за 20 минут, причем на структуру сна не влияет и эффектом последствия не обладает.

Показания

    1. Применение Мидазолама показано для седации перед проведением медицинских диагностических или лечебных манипуляций под местной анестезией или без нее, и во время проведения таких манипуляций.

    2. Также Мидазолам используется для вводного наркоза
  1. Для премедикации перед вводным наркозом
  2. Во время использования комбинированной анестезии Мидазолам используется в качестве седативного компонента
  3. Для седации длительного воздействия в интенсивной терапии

Абсолютные

    • Острый респираторный дистресс-синдром
    • Острая дыхательная недостаточность
    • Кома
    • Шок
    • Острая алкогольная и наркотическая интоксикация с угнетением жизненно важных функций
    • Закрытоугольная глаукома
    • Повышенная чувствительность к активному веществу и другим составляющим препарата
    • Период родов

Важно! Использование Мидазолама в самом конце беременности приводит к нарушению сердечного ритма, нарушению сосательного рефлекса у плода, его гипотонии, гипотермии и угнетению дыхательного центра.

Относительные (с осторожностью)

  • Хроническая дыхательная недостаточность
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Пожилой возраст
  • Детский возраст до 6 месяцев
  • Ожирение разной степени
  • Органические повреждения головного мозга

Побочные действия

Прием Мидазолама может спровоцировать некоторые побочные эффекты:

Нервная система

  1. Длительный седативный эффект и послеоперационная сонливость
  2. Низкая концентрация внимания
  3. Головная боль
  4. Головокружение
  5. Атаксия
  6. Антероградная амнезия
  7. Ретроградная амнезия
  8. Тревожность
  9. Бред во время выхода пациента из наркоза
  10. Нарушения сна
  11. Нечеткая речь
  12. Дисфония
  13. Парестезия
  14. Судороги у детей
  15. Эйфория
  16. Галлюцинации
  17. Парадоксальные реакции
  18. Пароксизмы возбуждения

Пищеварительная система

    1. Тошнота и рвота
    2. Слюнотечение и отрыжка
    3. Кислый вкус и сухость во рту
    4. Сложности с опорожнением кишечника

Дыхательная система

  1. Угнетение и остановка дыхания
  2. Апноэ
  3. Диспноэ
  4. Ларингоспазм
  5. Икота
  6. Бронхоспазм
  7. Гиповентиляция
  8. Свистящее дыхание
  9. Тахипноэ
  10. Поверхностное дыхание
  11. Обструкция дыхательных путей

Сердечнососудистая система

  1. Снижение артериального давления
  2. Брадикардия
  3. Остановка сердца
  4. Вазодилатация
  5. Тахикардия
  6. Преждевременное сокращение желудочков
  7. Бигенемия
  8. Ритм атриовентикулярного соединения
  9. Вазовагальный криз

Органы чувств

  1. Снижение остроты зрения
  2. Нистагм
  3. Сужение зрачка
  4. Двоение
  5. Подергивания века
  6. Заложенность в ушах
  7. Потеря равновесия
  8. Нарушения рефракции

Аллергические и местные реакции

  1. Кожная сыпь
  2. Зуд
  3. Крапивница
  4. Бронхоспазм
  5. Анафилактический шок
  6. Ангионевротический шок
  7. Эритема, тромбоз, тромбофлебит, боли в месте инъекции

Инструкция по применению

Дозировка и метод приема определяется лечащим врачом, который отталкивается от возраста пациента, его веса, диагноза и клинической картины. Но в целом, инструкция по применению Мидазолама выглядит следующим образом.

Взрослым

  • В качестве снотворного средства назначается  7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Лечение не должно продолжаться более двух недель – велик риск получить лекарственную зависимость.
  • Для премедикации вводят внутримышечного за полчаса до наркоза 100-150 мкг на 1 кг массы тела, или внутривенно – за 10 минут 50-100 мкг/кг
  • Для введения в наркоз раствор поступает внутривенно, в дозировке 150-200 мкг/кг, в сочетании с анальгетиками. Для поддержания наркоза пациенту делают дополнительные инъекции

Детям

Инструкция к Мидазоламу для детей отличается режимом дозирования:

  • Для премедикации детям от 6 месяцев до 13 лет раствор вводят внутримышечно, дозировка – 0,08-0,2 мг/кг
  • Для длительной седации в интенсивной терапии назначается  0,05-0,2 мг/кг внутривенно, или капельно, с дозировкой 0,06-0,12 мг/кг/ч (1 -2 мкг/кг/мин)
  • Для седации с сохранением сознания перед диагностическими манипуляциями или во время них назначают детям  0,05-0,15 мг/кг внутримышечно, максимальная доза – не более 10 мг.

Передозировка

Симптомы передозировки не приводят к летальному исходу, однако, применение Мидазолама в повышенных дозах может привести к угнетению  дыхательного центра и центральной нервной системы, а затем – к коме. Кроме того, симптоматика при передозировке такова:

  • Атаксия
  • Дизартрия
  • Нистагм
  • Головокружение
  • Арефлексия
  • Одышка
  • Мышечная гипотония
  • Угнетение сердечнососудистой системы

Лечение

  1. Искусственная вентиляция легких
  2. Комплекс мероприятий, направленных на поддержание работы сердечнососудистой системы
  3. Симптоматическая терапия
  4. Использование в качестве антидота антагониста бензодиазепиновых рецепторов. Таковым является препарат  Флумазенил.

Источник: http://vnarkoze.ru/midazolam.html

Мидазолам (Midazolam)

Мидазолам

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — снотворное, седативное.

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК).

При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели.

Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax ).

При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч.

ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4.

Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч.

Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80  мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени.

У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9  мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено.

Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

Применение вещества Мидазолам

Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м), вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

Ограничения к применению

Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Мидазолам

Внутрь, парентерально.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно).

Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии.

В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).

Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно).

Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в, ректально. Дозу следует подбирать индивидуально, режим отмены при лечении нарушений сна индивидуальный.

При расстройствах сна: взрослым, внутрь (не разжевывая, запивая жидкостью), непосредственно перед сном, средняя доза 7,5–15 мг однократно. Курс лечения должен быть кратковременным (несколько дней, максимально — 2 нед). Пожилым и ослабленным больным, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с наименьших доз.

В анестезиологии и интенсивной терапии: взрослым и детям — в/м, в/в (медленно), ректально (для премедикации у детей), внутрь (для премедикации у взрослых, если не показано в/м).

Режим дозирования (скорость введения, величина дозы) подбирают строго индивидуально в зависимости от показаний, физического состояния и возраста пациента, а также получаемой медикаментозной терапии. У пациентов группы повышенного риска, в т.ч.

старше 60 лет, ослабленных или больных с хроническими заболеваниями используют меньшие дозы.

Меры предосторожности вещества Мидазолам

В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз.

При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.

), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Дормикум
Мидазолам
Мидазолам-хамельн
Флормидал
Фулсед

Источник

Раз и навсегда избавьтесь от боли и проблем с суставами за 14 дней

Источник: https://farmanews.ru/midazolam-midazolam-2/

Мидазолам | Инструкция по применению. Побочные действия

Мидазолам

25.11.2017

Versed является одним из нескольких фирменных наименований препарата мидазолама, который предоставляется до и во время операций и некоторых медицинских процедур, чтобы вызвать сонливость, облегчить и предотвратить воспоминание о событии.

Мидазолам относится к группе препаратов, известных как депрессанты центральной нервной системы.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило мидазолам в 1985 году. Он предоставляется только под наблюдением врача, который обучен его использованию.

Мидазолам поставляется в виде таблетки, сиропа или раствора для инъекций. Дети, готовящиеся к хирургической операции, обычно принимают оральный сироп.

Предупреждения

Мидазолам может вызвать серьезные проблемы с дыханием, которые могут привести к постоянному повреждению мозга или смерти. Вы должны принимать это лекарство только в том случае, если у вашего врача есть оборудование для наблюдения за вашим сердцем и легкими, а также есть возможность оказать немедленную медицинскуюпомощь, если ваше дыхание прекратится.

Вы должны сообщить своему врачу, если у вас тяжелая инфекция, или если у вас есть или когда-либо были:

  • Проблемы с дыханием
  • Болезнь сердца
  • Болезнь почек
  • Болезнь печени

Кроме того, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, прежде чем принимать мидазолам:

  • secobarbital (Seconal)
  • Дроперидол (инапин)
  • Препараты от боли, такие как Actiq, Duragesic, Sublimaze, Demerol и Avinza, Kadian, MS Contin и другие
  • Снотворные
  • Транквилизаторы

Вы также должны предупредить своего врача, если вы когда-либо использовали уличные наркотики или злоупотребляли рецептурными лекарствами.

Расскажите своему врачу, если вы недавно перестали пить большое количество алкоголя, прежде чем принимать это лекарство.

Пожилые люди должны получать более низкие дозы мидазолама, поскольку более высокие дозы чаще вызывают серьезные побочные эффекты у людей в возрасте 65 лет и старше.

Если вы получаете повторные инъекции мидазолама в отделении интенсивной терапии (ОИТ) в течение длительного периода времени, вы можете стать зависимым от него. Ваш врач, вероятно, постепенно уменьшит дозировку препарата до тех пор, пока его использование полностью не прекратится, чтобы предотвратить симптомы отмены.

Беременность и Мидазолам

Мидазолам может нанести вред нерожденному ребенку. Вам не следует принимать это лекарство, пока вы беременны.

Препарат также может попадать в грудное молоко и может нанести вред ребенку, кормящемуся грудью. Скажите своему врачу, если вы кормите грудью, прежде чем принимать Versed.

Мидазолам: побочные эффекты

Вы должны позвонить своему врачу, если какой-либо из следующих побочных эффектов станет серьезным или не исчезнет:

  • Головная боль
  • Тошнота
  • Сонливость
  • Рвота
  • Икота
  • Кашель
  • Боль, покраснение или затвердение вашей кожи в месте инъекции, если препарат вводится внутривенно

Серьезные побочные эффекты

Вы должны немедленно позвонить своему врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, перечисленные в разделе «Предупреждения», или любые из следующих:

  • Агрессия
  • Необычные мысли или поведение
  • Изменения зрения
  • Неконтролируемые вздрагивания частей тела
  • Приступы
  • Неконтролируемые быстрые движения глаз
  • Сыпь или зуд
  • Медленное или нерегулярное сердцебиение
  • Проблемы с дыханием или глотанием

Мидазолам и потеря памяти

Мидазолам обычно вызывает потерю памяти в течение времени, когда препарат принимается.

Тем не менее, некоторые пациенты сообщают об ухудшении памяти после приема мидазолама, этот возможный эффект требует большего изучения.

Мидазолам: взаимодействия

Вы всегда должны сообщать своему врачу о любых препаратах, которые вы принимаете, особенно:

  • Некоторые лекарственные средства от вируса иммунодефицита человека, включая ампренавир (агенераза), атазанавир (Рейетаз), дарунавир (презиста), деловирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива), фосампренавир (лексика), индинавир (криксиван), лопинавир (в Калетре) ,нелфинавир (Вирасепт), ритонавир (Норвир, Калетра), саквинавир (Инвираза) и типранавир (Aptivus)
  • Аминофиллин (Truphylline)
  • Cordarone, Pacerone
  • Некоторые противогрибковые средства, такие как итраконазол (Sporanox) и (Низорал)
  • Cartia, Cardizem, Tiazac, Calan, Isoptin, Verelan
  • Тагаметы
  • Биаксин
  • Феварин
  • Некоторые лекарства от судорог, такие как Tegretol, Carbatrol, Epitol, Equetro и Dilantin
  • Метилфенидат (Concerta, Metadate и другие)
  • Nefazodone
  • Zantac, Taladine
  • Рифабутин (Микобутин)
  • Рифадин, Риматан
  • Dalfopristin-quinupristin (Synercid)
  • E-Mycin, E.E.S. Ery-Tab и другие

Кроме того, обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, перечисленные в разделе «Предупреждения».

Мидазолам и еда

Вы не должны пить грейпфрутовый сок или есть грейпфрут, принимая мидазолам. Кроме того, не принимайте это лекарство, если у вас аллергия на вишню.

Мидазолам и алкоголь

Вы не должны употреблять алкогольные напитки около 24 часов после приема мидазолама.

Мидазолам и другие взаимодействия

Это лекарство может вызывать у некоторых людей чувство усталости, сонливости или слабости в течение двух дней после приема лекарства. Препарат может также вызвать проблемы с мышлением и координацией.

Вам не следует водить машину или выполнять какие-либо действия, требующие от вас бдительности.

Дети, принимающиемидазолам, не должны ездить на велосипеде или выполнять другие физические упражнения в течение 24 часов после приема препарата.

Дозировка Мидазолама

Специалист здравоохранения подготовит и измерит вашу дозу мидазолама. Обычно он назначается в виде разовой дозы непосредственно перед операцией или процедурой. Дозировка основывается на вашем состоянии, весе и других лекарствах, которые вы принимаете.

Пропущенная доза Мидазолама

Поскольку мидазолам предоставляется в клинике медицинским работником, вы вряд ли пропустите дозу этого лекарства.

Источник: http://po-primeneniyu.ru/lekarstva/midazolam.html

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.