Зонегран

Зонегран — официальная инструкция по применению, аналоги

Зонегран

catad_pgroup Противоэпилептические Аналоги, статьи

Регистрационный номер:

ЛП-000739

Торговое название: Зонегран®

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на 1 капсулу:
Активное вещество: зонисамид — 25, 50 и 100 мг;
Вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное (0,75/1,50/3,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (49,06/98,12/196,25 мг), натрия лаурилсульфат (0,19/0,38/0,75 мг),
капсульная оболочка: желатин (36,895/46,575/74,239 мг), титана диоксид (Е171) (1,105/1,353/1,613 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (-/0,072/- мг), краситель красный очаровательный (Е129) (-/-/0,147 мг), краситель солнечный закат желтый (Е110) (-/-/0,002 мг), чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак (36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 мкг), пропиленгликоль (4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 мкг), калия гидрохлорид (0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 мкг), краситель железа оксид черный (Е172) (36,0 — 42,0/36,0 — 42,0/36,0 — 42,0 мкг).
* Теоретические количества, исходя из общего количества краски 0,15 мг.

Описание:
Капсулы дозировкой 25 мг зонисамида: капсулы размером № 4 с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 25», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.
Капсулы дозировкой 50 мг зонисамида: капсулы размером № 3 с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.
Капсулы дозировкой 100 мг зонисамида: капсулы размером № 1 с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AХ15

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Зонисамид является производным бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Механизм действия зонисамида полностью не раскрыт, но, вероятно, он блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Фармакокинетика
АбсорбцияЗонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем максимальная концентрация зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 часов после приема. Степень начального метаболизма незначительная.

Абсолютная биодоступность оценивается на уровне порядка 100%. Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови.

Значения AUC (площадь под кривой) и максимальная концентрация зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день. Стабильное состояние достигается в течение 13 дней.

Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния.

Распределение

Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных анти-эпилептических препаратов (таких как, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы.

Кажущийся объем распределения у взрослых около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при высоких концентрациях.

Метаболизм

Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-ацетилирования.

Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм отсутствуют.

Выведение

Наблюдаемое выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь около 0,70 л/ч и конечный период полувыведения около 60 часов, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4. Период полувыведения не зависит ни от дозы, ни от повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (

Источник: https://medi.ru/instrukciya/zonegran_9552/

Зонегран® (Zonegran) / ЗОНИСАМИД

Зонегран

Принадлежность к ATX-классификации:
Фарм. Группа — производное бензисоксазола,N03AX15

Химическое строение
ИЮПАК – benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide
Молекулярная масса – 212,227 г/моль,
Брутто-формула — C8H8N2O3S
CAS — 68291-97-4
PubChem — CID 5734

Структурная формула:

Химическое (рациональное) название: benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide. Бензисоксазол в обычных условиях является жидкостью с характерным запахом; температура кипения 86-87°С/11 мм рт. ст., Обладает ароматические свойствами. 

Международное непатентованное название (МНН): Zonisamide (Зонисамид)

Торговое наименование: ЗОНЕГРАН® (Zonegran®)

Синонимы: Ekuseguran, Ekusemido, Torerifu, Zonisamide, Excegran.

Форма выпуска, состав и упаковка препарата Зонегран
Капсулы по 25; 50; 100 мг зонесамида по 14 ил 28 капсул  в упаковке.

Описание:
Капсулы дозировкой 25 мг зонисамида: капсулы размером № 4 с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «Зонегран 25», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 50 мг зонисамида: капсулы размером № 3 с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 100 мг зонисамида: капсулы размером № 1 с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100», содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

ЗОНЕГРАН

Состав препарата Зонегран:
Для дозировки 5, 10, 20 мг:
Активное вещество: benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide(зонесамид) — 25, 50 и 100 мг;
Вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное (0,75/1,50/3,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (49,06/98,12/196,25 мг), натрия лаурилсульфат (0,19/0,38/0,75 мг),
капсульная оболочка: желатин (36,895/46,575/74,239 мг), титана диоксид (Е171) (1,105/1,353/1,613 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (-/0,072/- мг), краситель красный очаровательный (Е129) (-/-/0,147 мг), краситель солнечный закат желтый (Е110) (-/-/0,002 мг), чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак (36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 мкг), пропиленгликоль (4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 мкг), калия гидрохлорид (0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 мкг), краситель железа оксид черный (Е172) (36,0 — 42,0/36,0 — 42,0/36,0 — 42,0 мкг).

Упаковка препарата «Зонегран»: капсулы в блистерах  по 25, 50, и 100 мг по 14 или  28 капсул в упаковке. Пачки картонные.

Клинико-Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства 

Фармакодинамика препарата Зонегран
Зонисамид является производным бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Механизм действия зонисамида полностью не выяснен.

Вероятно, зонисамид блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Зонегран

Зонегран

Разные противосудорожные и антиспастические средства.

Производители

Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед (Великобритания)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Зонисамид является производным бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro.

Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Механизм действия зонисамида полностью не раскрыт, но, вероятно, он блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности.

Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем максимальная концентрация зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 часов после приема.

Степень начального метаболизма незначительная.

Абсолютная биодостунность оценивается на уровне порядка 100%.

Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови.

Значения AUC (площадь под кривой) и максимальная концентрация зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день.

Стабильное состояние достигается в течение 13 дней.

Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния.

Распределение.

Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных анти-эпилептических препаратов (таких как, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы.

Кажущийся объем распределения у взрослых около 1,1 — 1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях.

Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при высоких концентрациях.

Метаболизм.

Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-ацетилирования.

Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы.

Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности.

Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм отсутствуют.

Выведение.

Наблюдаемое выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь около 0,70 л/ч и конечный период полувыведения около 60 часов, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4.

Период полувыведения не зависит ни от дозы, ни от повторного приема.

Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (< 30 %).

Метаболиты и неизмененный зонисамид выводится главным образом через почки.

Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин); около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Пожилые люди.

Нет клинически значимых различий в фармакокинетике молодых (от 21 до 40 лет) и пожилых (от 65 до 75 лет) пациентов.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина.

Площадь под кривой AUC зонисамида в плазме крови была повышена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина 12 лет) и пол (после поправки на массу тела) не оказывают видимого влияния на экспозицию зонисамида на протяжении введения доз препарата для достижения равновесного состояния.

Побочное действие Зонегран

Инфекции и инвазии.

Нечасто:

  • пневмони,
  • инфекции мочеполового тракта.

Поражения иммунной системы.

Часто:

Нарушения метаболизма и питания.

Наиболее часто:

  • анорексия;
  • нечасто: гипокалиемия;
  • очень редко: метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз.

Психиатрические расстройства.

Наиболее часто:

  • возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия;
  • часто: неустойчивость, тревога, бессонница, психотическое расстройство;
  • нечасто: гнев, агрессия, суицидальные мысли и попытки;
  • очень редко: галлюцинации.

Расстройства нервной системы.

Наиболее часто:

  • атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость;
  • часто: брадифрения, расстройства внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, тремор;
  • нечасто: судороги;
  • очень редко: амнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус.

Расстройства зрения.

Наиболее часто:

Нарушения крови и лимфатической системы.

Часто:

  • ээкхимоз;
  • очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, пангемоцитопения, тромбоцитопения.

Респираторные, торакальные и медиастинальны е нарушения.

Очень редко:

  • одышк,
  • аспирационная пневмони,
  • нарушение дыхания.

Желудочно-кишечные расстройства.

Часто:

  • абдоминальные боли, констипация, диспепсия, тошнота, диарея;
  • нечасто: рвота;
  • очень редко: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто:

  • холецистит, холелитиаз;
  • очень редко: гепатоцеллюлярные повреждения.

Кожные расстройства и расстройства подкожных тканей.

Часто:

  • сыпь;
  • очень редко: ангидроз, мультиформная эритема, увеличение частоты возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства мышечно-скелетной и соединительной ткани и костей.

Очень редко:

Отклонения в результатах обследований.

Наиболее часто:

  • пониженный бикарбонат;
  • часто: снижение веса;
  • очень редко: повышенный уровень креатин-фосфокиназы, повышенный уровень креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, ненормальный рост печеночных ферментов.

Нарушения мочеполовой системы.

Часто:

  • нефролитиаз;
  • нечасто: почечнокаменная болезнь;
  • очень редко: гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи.

Общие недомогания.

Часто:

  • пирекси,
  • утомлени,
  • заболевани,
  • подобные гриппу.

Травмы, отравления и осложнения процедур.

Очень редко:

Также сообщалось об отдельных случаях внезапных неожиданных смертей при эпилепсии (SUDEP) пациентов, принимавших препарат.

Показания к применению

Зонегран показан в качестве дополнительного лекарственного препарата у взрослых при лечении парциальных эпилептических припадков с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания Зонегран

Гиперчувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

Не рекомендуется:

  • при детском возрасте до 18 лет;
  • при тяжелой печеночной недостаточности;
  • при острой почечной недостаточности или при клинически обозначенном устойчивом увеличении креатинина в сыворотке крови;
  • при беременности;
  • в период лактации.

Способ применения и дозировка

Внутрь, запивая водой, во время приема пищи или вне зависимости от приема нищи.

Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта.

Как показано клиническими исследованиями, эффективной является суточная доза 300 — 500 мг, хотя некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие цитохром CYP3А4, могут реагировать на меньшие дозы.

Начальной дозой является 50 мг, разделенные на два приема.

Через одну неделю приема суточную дозу можно увеличить до 100 мг в день.

Затем дозу можно увеличивать на 100 мг каждые 7 дней, до максимальной рекомендованной дозы 500 мг в день.

В последующем во время лечения можно перейти на однократный прием препарата каждый день.

Использование двухнедельных интервалов следует рассматривать для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, а также пациентов, не принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4.

Пожилые люди.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лечения пожилым людям, так как имеется ограниченное количество информации по применению препарата у таких пациентов.

Медицинским работникам, выписывающим данный препарат, также необходимо учитывать профиль безопасности.

Пациенты детского возраста.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков еще не установлена.

Доступные на сегодняшний день данные описаны в разделе по фармакодинамике, однако не возможно представить рекомендации по дозированию у таких пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется ограниченное количество информации по применению препарата у таких пациентов и может быть необходима медленная титрация препарата.

Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, данный препарат следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность, или у которых наблюдается клинически значимое устойчивое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось.

Поэтому его применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

У таких пациентов может быть необходима медленная титрация препарата.

Отмена препарата.

Как показано клиническими исследованиями, отмена препарата производится постепенно путем сокращения дозировки на 100 мг в неделю при одновременном дозированном приеме других противоэпилептических препаратов.

Передозировка

Симптомы:

  • сонливост,
  • тошнот,
  • гастри,
  • нистаг,
  • миоклону,
  • ком,
  • брадикарди,
  • почечная недостаточност,
  • гипотензия и угнетение дыхания.

Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 час после случая передозировки препаратом и клоназепамом.

У пациента с передозировкой данными препаратами развились кома и угнетение дыхания.

Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.

Лечение:

  • специфичного препарата для лечения передозировки Зонеграна нет.

После предполагаемой передозировки Зонеграна может быть показано немедленное промывание желудка опорожнением или вызыванием рвоты с обычными мерами предосторожности для защиты дыхательных путей.

Показано общее поддерживающее лечение, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение.

Зонисамид имеет длительный период полувыведения, поэтому его воздействие может иметь стойкий характер.

Хотя формальных исследований для лечения передозировки не проводилось, гемодиализ снижал концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с пониженной почечной функцией, и может рассматриваться в качестве лечения симптомов передозировки в случае клинических показаний.

Взаимодействие

Цитохромные ферменты Р450.

Исследования в лабораторных условиях с использованием микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое отсутствие (

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/zonegran/

ЗОНЕГРАН

Зонегран

Противосудорожный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы размер №4, с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 25», содержимое капсул — белый и белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат.

Состав капсульной оболочки: желатин, титана диоксид (E171), чернила 1014 Текпринт SW-9008 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидрохлорид, краситель железа оксид черный (E172)).

14 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (1) — пачки картонные*.

Капсулы размер №3, с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50», содержимое капсул — белый и белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат.

Состав капсульной оболочки: желатин, титана диоксид (E171), краситель железа оксид черный (E172), чернила 1014 Текпринт SW-9008 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидрохлорид, краситель железа оксид черный (E172)).

14 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (2) — пачки картонные*.

Капсулы размер №1, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100», содержимое капсул — белый и белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат.

Состав капсульной оболочки: желатин, титана диоксид (E171), краситель красный очаровательный (E129) — 0.147 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) — 0.002 мг, чернила 1014 Текпринт SW-9008 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидрохлорид, краситель железа оксид черный (E172)).

14 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (4) — пачки картонные*.
14 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (7) — пачки картонные*.

* места вскрытия пачки картонной заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

Фармакокинетика

Всасывание

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в течение 2-5 ч после приема.

Выраженность первичного метаболизма незначительна — абсолютная биодоступность оценивается на уровне 100%.

Биодоступность зонисамида при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя при этом может замедляться время достижения Cmax в плазме крови.

Величина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax зонисамида практически линейно увеличиваются после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100-800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100-400 мг 1 раз/сут).

Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния несколько превышало предполагавшееся, исходя из принятой дозы, возможно в связи с насыщаемостью связывания зонисамида с эритроцитами. Равновесное состояние достигается в течение 13 дней.

Происходит несколько большая кумуляция, чем это ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Распределение

Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, различные противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывают существенного влияния на степень его связывания с белками плазмы.

Кажущийся объем распределения у взрослых составляет 1.1-1.7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамида в тканях.

Соотношение концентраций зонисамида в эритроцитах и плазме крови составляет около 15 при низких его концентрациях и около 3 — при высоких концентрациях.

Метаболизм

Зонисамид метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, основной путь метаболизма — расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоилацетилфенола (SMAP), а также N-ацетилирование.

Исходное вещество и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности.

Данные о том, что зонисамид способен индуцировать собственный метаболизм отсутствуют.

Выведение

Клиренс зонисамида после достижения Css достигает 0.70 л/ч, конечный период полувыведения (T1/2) — около 60 ч (при условии отсутствия одновременного приема индукторов активности изофермента CYP3A4). T1/2 не зависит ни от величины принимаемой дозы, ни от длительности лечения. Колебания концентрации зонисамида в плазме незначительны (

Источник: https://health.mail.ru/drug/zonegran/

Фармакологическая группа

  • Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

Состав

Капсулы 1 капс.

активное вещество:
зонисамид 25 мг
50 мг
100 мг
вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное — 0,75/1,5/3 мг; МКЦ — 49,06/98,12/196,25 мг; натрия лаурилсульфат — 0,19/0,38/0,75 мг
оболочка капсулы: желатин — 36,895/46,575/74,239 мг; титана диоксид (Е171) — 1,105/1,353/1,613 мг; краситель железа оксид черный (Е172) — -/0,072/- мг; краситель «Красный очаровательный» (Е129) — -/-/0,147 мг; краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — -/-/0,002 мг; чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак — 36–40,5/36–40,5/36–40,5 мкг; пропиленгликоль — 4,5–10,5/4,5–10,5/4,5–10,5 мкг; калия гидрохлорид — 0,075–0,15/0,075–0,15/0,075–0,15 мкг; краситель железа оксид черный (Е172) — 36–42/36–42/36–42 мкг
*теоретические количества, исходя из общего количества краски — 0,15 мг.

Описание лекарственной формы

Капсулы, 25 мг: размер №4, с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием лекарства с цифровым указанием дозы «ZONEGRAN 25».

Капсулы, 50 мг: размер №3, с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием лекарства с цифровым указанием дозы «ZONEGRAN 50».

Капсулы, 100 мг: размер № 1, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием лекарства с цифровым указанием дозы «ZONEGRAN 100».

Содержимое капсул: белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Фармакодинамика

Зонисамид считается противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Механизм действия

Механизм действия зонисамида полностью не изучен, возможно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, уменьшает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также уменьшает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния ГАМК.

Фармакодинамические эффекты

Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Клиническая эффективность

Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без.

Эффективность зонисамида в режиме монотерапии у пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с генерализованными тонико-клоническими приступами без четкой очаговости была показана в двойном слепом, с параллельными группами исследовании, с участием 583 взрослых пациентов по установлению не меньшей эффективности терапии препаратом Зонегран® перед терапией карбамазепином пролонгированного действия, продолжавшемся до 24 мес в зависимости от ответа на лечение. Осуществлялось повышение дозировки до целевого значения 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. При наличии у пациентов приступов осуществлялось повышение до следующей дозировки, т.е. 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Если приступы сохранялись, то дозу увеличивали максимально до 1200 мг для карбамазепина и до 500 мг для зонисамида. Пациенты, у которых приступы отсутствовали в течение 26 нед на фоне приема целевой дозировки, продолжали получать эту же дозу в течение еще 26 нед.

Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых.

Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 нед.

Эти исследования показали снижение медианы частоты появления парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300–500 мг 1 или 2 раза в день.

Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет.

У детей (в возрасте 6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 нед при участии 207 пациентов.

При 12-недельном использовании целевой дозировки наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и 31% пациентов, получавших плацебо.

Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали: ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска мочекаменной болезни и дегидратацию.

Все эти явления и особенно снижение массы тела могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья.

В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии лекарства на рост и развитие ребенка.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.