Бевацизумаб

Содержание

Бевацизумаб (bevacizumab) действующее вещество

Бевацизумаб

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР).

Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка.

Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.
Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток.

Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Фармакокинетика

В клинических исследованиях показатели фармакокинетики бевацизумаба были линейно дозозависимыми (при диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг).Оценка метаболизма бевацизумаба в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового в/в введения бевацизумаба, меченного 125I показала, что его метаболический профиль был похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который не связывает СЭФР.

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания к применению

— Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.— Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

— Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

— Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

— Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

— Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.
Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.
Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.
Со стороны организма в целом: часто — утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.
Прочие: расстройства зрения, миастения.

Противопоказания к применению

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.Бевацизумаб способен нарушать заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления. Лечение бевацизумабом также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.Бевацизумаб можно применять только у пациентов с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и под контролем АД.У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Нормализация АД достигается с помощью ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов. Прием бевацизумаба необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии требуется осторожность при необходимости применения бевацизумаба.При применении бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях, фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.При указаниях в анамнезе на кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови) не следует применять бевацизумаб. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом статистически достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений доказана только для плоскоклеточного рака легкого.У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения из ЖКТ, связанные с опухолью, в т.ч. ректальное кровотечение и мелена.У 20-40% пациентов наблюдались слизисто-кожные кровотечения. Чаще всего наблюдались носовые кровотечения, не превышающие 1 степень тяжести, продолжительностью менее 5 мин. Реже возникали кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии на фоне лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов требуется особая осторожность.При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.В случае развития обратимой поздней лейкоэнцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить бевацизумаб. Безопасность повторного применения бевацизумаба у таких пациентов не установлена.В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности, такими как ИБС или сопутствующая терапия препаратами, обладающими кардиотоксичностью. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, потребовавшие терапии или госпитализации. Необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.Свищи ЖКТ наиболее часто возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже при других локализациях опухоли. Редко зарегистрированы случаи образования свищей других локализаций (бронхо-плевральные, урогенитальные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии. Следует отменить терапию бевацизумабом при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене бевацизумаба решается индивидуально.При применении бевацизумаба в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Лекарственное взаимодействие

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Источник: https://36i6.info/bevatsizumab-bevacizumab/

БЕВАЦИЗУМАБ, концентрат

Бевацизумаб

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Рак легких

  • Задать вопрос онкологу
  • Купить лекарства
  • Посмотреть учреждения

Противопоказания

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский возраст.

  • Лимфогранулематоз
  • Лучевая терапия
  • Меланома
  • Особенности ухода за онкологическими больными

При нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Источник: https://chemiday.com/lekarstva_bevacizumab_koncentrat

Бевацизумаб

Бевацизумаб

Почему-то в сети не принято обсуждать препараты, помогающие при серьезных заболеваниях. Попробую заполнить этот пробел и опишу противоопухолевый препарат Бевацизумаб. Покупал его в обычной аптеке в Москве по переулку Ангелов. Естественно понадобился рецепт. Думаю, что о таком лекарстве знают лишь единицы. Честно скажу, я этому действительно рад)))

Зачем мне понадобилось такое лекарственное средство

Показанием к применению раствора Бевацизумаб является диагностированое онкологическое заболевание. Я покупал препарат, как вспомогательное средство в борьбе с колоректальным раком.

Эта болезнь была выявлена у моего деда. К сожалению, патология была обнаружена с опозданием в связи с существенным возрастом больного.

Врачи думали, что боли и проблемы с пищеварением, дефекацией связаны с банальными старческими изменениями в организме.

Врач не «горел желанием» бороться с болезнью, но рецепты выписал и лечение назначил правильное. Перепроверил его рекомендации через интернет.

Оказалось, что Бевацизумаб помогает в терапии глиобластомы, почечно-клеточного рака, злокачественных новообразований молочных желез и легкого.

Из отзывов людей со схожими проблемами, узнал, что при своевременном диагностировании онкологии препарат реально увеличивает эффективность воздействия на ее причину.

Отзывы пациентов онкологических клиник

Перед покупкой раствора решил поискать о нем информацию в интернете. Не думайте, что я жадничал, просто возраст деда «намекал», что шансов совсем немного и не хотелось за так мучить человека. Репутация Бевацизумаб была довольно хорошей. Понятно, что полного исцеления при неоперабельном раке добиться практически невозможно, но положительные результаты применения были.

«Спасибо препарату Бевацизумаб за дополнительный год жизни. Рак моей маме диагностировали с опозданием. К врачам у меня никаких претензий нет. Знаю, что онкологические болезни прямой кишки часто выявляются на запущенных стадиях и вот, наш случай не стал исключением. Лечение дорогое, но на 12 месяцев моя любимая мамуля оставалась с нами, и это того стоило…»

Встречались и отрицательные отзывы. Оказалось, что Бевацизумаб – это один из вариантов известного средства Авастин. Были прецеденты, когда недобросовестный продавец выдавал в аптеке некачественный товар или просто подделку. Это печально, до чего может довести человеческая жадность.

«Боялся покупать Бевацизумаб, так как вычитал в новостях, что осенью из розничных фармакологических сетей извлекали подделку на этот препарат. Учитывая огромную цену и важность времени, очень боялся попасть в беду. Помог врач из клиники. Он заказал средство напрямую у производителя. Мой случай, наверное, единичный, но сейчас стадия ремиссии…»

Почитал отзывы и решил, что можно рискнуть. Очень хотелось, чтобы дед дождался правнуков.

Как действует Бевацизумаб

Объяснить фармакологические свойства препарата я не смогу. Для этого нужно специальное образование и хорошее знание терминов. Попробую пересказать, что я услышал от врача.

Бевацизумаб — противоопухолевое средство, которое избирательно связывает и приостанавливает фактор роста злокачественных новообразований.

В составе препарата более 200 аминокислот и 150 тысяч дальтон (атомная единица массы).

Вычитал в интернете, что Бевацизумаб выращивают в яичниках китайского хомяка по методу ДНК технологии. Наверное, из-за этого у раствора такая высокая цена.

В аптеках средство предлагается только в виде концентрата для изготовления растворов для инфузий.

В отзывах пациентов больницы встречал упоминания о разных исследованиях, доказавших, что лекарство повышает общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8 %. Это немного, все-таки шанс увеличивается.

Инструкция и противопоказания применению противоопухолевого препарата

Дозировка всегда подбирается индивидуально! Я могу лишь описать, как вводится препарат. Назначенный врачом объем концентрата Бевацизумаб разводится до 100мл в CaCl. В организм средство должно поступать медленно, капельно.

Обычно процедура занимает до 90 минут. Ускорить процесс можно только, если средство хорошо переносится пациентом (до 30 минут). В инструкции по применению написано, что терапия колоректального рака требует дозировки в 5 мг/кг один раз в 2 недели.

Вторая линия лечения 15 мг/кг раз в 21 день.

В отзывах люди описывают немало побочных эффектов. К сожалению, лечение рака безопасным быть не может в теории. Бевацизумаб нередко вызывает анемию, диарею, тошноту, боли в животе, артериальную гипертензию, тахикардию, тромбоз. Из-за этого в список абсолютных противопоказаний входят:

  • беременность, период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • патологии печени, почек;
  • любая индивидуальная непереносимость компонентов средства.

Еще врач у нас уточнил о сопутствующих заболеваниях. Оказалось, что Бевацизумаб не рекомендован при сахарном диабете, венозной тромбоэмболии, артериальной гипертензии.

Цена и аналоги раствора Бевацизумаб

Стоимость препарата, конечно, космическая. За флакон в 16 мл (400 мг) в дозировке 25 мг я заплатил больше 23 тысяч рублей. Цена многим не по карману.

Читал в отзывах людей, что при определенных условиях Бевацизумаб можно получить бесплатно в государственных клиниках. Нам, к сожалению, такой возможности не предложили. Думаю, из-за возраста дедушки.

При непереносимости можно поискать аналоги – это «Ритуксимаб», «Арзерру» и «Кэмпас».

Сейчас мы проходим активное лечение. Врачи говорят, что замедление роста опухоли довольно существенное. Специалисты не дают положительных прогнозов, но то, что срок жизни больного с Бевацизумаб увеличится – факт. Верим, что дед поживет еще несколько лет и порадует нас своим ворчанием, а деньги, как-нибудь заработаем.

Источник: https://otzyvov.net/otzyvy-o-medikamentax/bevacizumab.html

Bevacizumab

Бевацизумаб

Бевацизумаб (авастин, Avastin™) относится к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам, связывающихся с сосудистым эндотелиальным фактором роста (vascular endothelial growth factor (VEGF)), ингибируя таким образом ангиогенез, типичный для роста опухоли.

Фармакологические свойства бевацизумаба:

Начальный период полувыведения — 1.4 дня, конечный — 20. Ожидаемая продолжительность стабильной фазы — 100 дней.

Пациенты-мужчины и больные с высокой степенью опухолевой массы обнаруживают более высокие показатели клиренса бевацизумаба, чем женщины и больные с низкой массой опухоли.

Не существует подтверждений того, что более низкая эффективность лечения связана с более высоким клиренсом препарата или клинический исход зависит от продолжительности лечения бевацизумабом.

В Великобритании инструкция по использованию бевацизумаба констатирует, что препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2–30°C в физиологическом растворе (0.9% NaCl), хотя с точки зрения стерильности рекомендуется использовать препарат ex tempore.

если раствор не использован сразу после приготовления, не рекомендуется его использование после хранения более 24 часов при температуре 2–8°C, за исключением случаев, когда растворение препарата производилось в условиях строжайшей контролируемой асептики.

В США аналогичный документ гласит, что раствор для инфузий может храниться 8 часов при температуре 2–8°C.

Бевацизумаб не следует смешивать с глюкозой.

Показания к применению бевацизумаба:

Бевацизумаб используется:

  • в основанной на флюоропиримидинах (fluoropyrimidine-based) химиотерапии метастатического рака толстой и прямой кишки;
  • как первоочередной препарат вместе с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы;
  • вместе с препаратами платины при неоперабельном, возвратном или метастатическом нечешуйчатом немелкоклеточном раке легких;
  • вместе с интерфероном-α используется при развитом и/или метастатическом раке почечных клеток;

В настоящее время проводятся исследования применения бевацизумаба при неоплазмах других локализаций (головы и шеи, яичника, предстательной железы).

Ранибизумаб (ranibizumab), родственный препарат моноклональных антител, был разработан для лечения зависимой от возраста неоваскулярной макулярной дегенерации; предполагается, что и бевацизумаб может быть использован при этой патологии внутривенно или интравитреально.

Бевацизумаб обычно назначается будучи растворенным в 100 мл физиологического раствора; концентрация должна быть в пределах 1.4–16.5 мГ/мл.

Первая доза препарата должна вводиться внутривенно медленно в течение 90 мин., при хорошей переносимости 1-й дозы второе введение длится примерно 60 мин.; при отсутствии тревожных признаков и симптомов осложнений введение каждой последующей дозы равно примерно 30 мин.

Предполагается, что безопасный темп инфузии бевацизумаба составляет примерно 500 мкГ/кГ/мин. Это означает, что доза 5 мГ/кг должна вводиться в течение примерно 10 минут.

Примерная дозировка бевацизумаба:

рак толстой и прямой кишки: 5–10 мГ/кГ веса тела больного 1 раз в 2 недели или 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели; дозировка зависит от комбинации с другими препаратами данной конкретной схемы; рак молочной железы: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели или 15 мг/кГ раз в 3 недели; немелкоклеточный рак легких: 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели.

В Великобритании проводится до 6-и циклов комбинированной терапии, за которой следует монотерапия бевацизумабом; карцинома почечных клеток: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели;

Не описано схем постепенного снижения дозировки в случаях появления побочных эффектов бевацизумаба; в таких случаях рекомендуется в зависимости от комплекса всех условий полностью или временно прекращать лечение.

Сердечно-сосудистая система, выделительная система:

Анализ нескольких исследований, охватывавших в общей сложности 1850 больных различными разновидностями раковых опухолей, позволил оценить риск развития артериальной гипертензии и протеинурии, связанный с терапией бевацизумабом. Относительный риск развития протеинурии при низких дозировках препарата был примерно 1.4, при высоких -2.2. Относительный риск развития гипертензии: 2.2–4.2 и 4.2–13.4 соответственно.

В информационном вкладыше производителя (США) по применению бевацизумаба утверждается, что гипертензия может сохраняться после отмены препарата; лечение должно быть немедленно прекращено окончательно при развитии у больного гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Степень опасности продолжения лечения больных с умеренно или резко выраженной протеинурией неизвестна. Рекомендуется прекращение терапии бевацизумабом, если протеинурия достигает или превышает 2 г в сутки; при меньших значениях лечение может быть возобновлено. При развитии нефротического синдрома лечение должно быть остановлено.

Описан случай появления гемолитического уремического синдрома и тромботической микроангиопатии клубочков, выявленной при биопсии. В последнем случае бевацизумаб был отменен, в состоянии больного произошли улучшения, но дальнейшую терапию уже сунитинибом тоже пришлось отменить из-за возобновления гемолитического уремического синдрома.

Больному, получившему в общей сложности 3 дозы бевацизумаба, был выставлен диагноз острой почечной недостаточности вследствие интерстициального нефрита. После прекращения описанных видов терапии функция почек восстанавливалась медленно, использовался гемодиализ.

Нервная система:

Имеются сообщения о редко возникавшем синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome — RPLS) в виде судорог, головной боли, изменений сознания (сонливость, спутанность), острых двусторонних нарушений зрения (вплоть до слепоты корковой природы), артериальной гипертензии (не всегда). В таких случаях лечение бевацизумабом, конечно, тоже прекращается, проводится симптоматическая терапия. При адекватной терапии выздоровление происходило достаточно быстро. Симптомы RPLS могут очень походить на симптомы развивающейся артериальной гипертензии, поэтому таких больных должен консультировать невропатолог.

Селезенка:

Описано возникновение инфаркта селезенки у больного, лечившегося бевацизумабом, флюроурацилом, фолиниевой кислотой и иринотеканом. У этого больного (впоследствии умершего от развития метастазов опухоли) инфаркт селезенки был расценен как тромбоэмболическое осложнение, связанное с применением бевацизумаба.

Бевацизумаб способен отрицательно влиять на процесс заживления ран. Терапия им не должна начинаться ранее, чем через 28 дней после оперативного вмешательства или пока рана хирургического разреза полностью не заживет. Само собой разумеется, что следует избегать назначения бевацизумаба перед плановыми операциями.

Существует достаточно высокая вероятность возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта с образованием внутрибрюшного абсцесса или фистулы (свища); описаны летальные исходы. При возникновении таких осложнений (перфорация, абсцесс, фистула, расхождение краев раны, и т. д.) лечение бевацизумабом безусловно прекращается и осуществляются соответствующие действия по купированию проблемы.

По данным американских исследователей частота случаев гастроинтестинальных перфораций, связанных с бевацизумабом, включающих в себя образование свищей и/или внутрибрюшных абсцессов у больных раком толстого кишечника и прямой кишки составляет 2.4%, а при немелкоклеточном раке легких — 0.9%.

В информации канадского производителя (Roche Canada) говорится о необычных случаях образования свищей других локализаций: бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные свищи.

В то время как раковая опухоль сама по себе может быть фактором риска образования такой фистулы, нельзя исключить роль бевацизумаба; большинство случаев относятся к первым 6 месяцам терапии этим лекарством.

Описано так же несколько случаев образования трахео-пищеводных свищей, некоторые сопровождались летальным исходом.

Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при лечении бевацизумабом.

Могут возникать лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Выраженная нейтропения, осложненная инфекцией, может завершиться смертью больного.

Возможно возникновение кровотечений; описаны случаи легочных кровотечений с летальными исходами, клинической манифестацией которых было кровохарканье. В связи с приемом бевацизумаба возрастает риск различных тромбоэмболических осложнений: инсульты, ТИА, стенокардия, острые инфаркты миокарда; иногда с летальными исходами.

Возможно развитие застойной сердечной недостаточности; у больных, получающих или получавших ранее антрациклины, риск ее особенно высок. Описана артериальная гипертензия, степень которой, возможно, зависит от дозировки препарата.

Поэтому надо внимательно следить за кровяным давлением пациента и прекращать лечение при признаках гипертонического криза или энцефалопатии.

Прочие проявления побочного действия бевацизумаба: астения, различные боли, боль в животе, нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, стоматит, головная боль, носовые кровотечения, одышка, инфекции верхних отделов респираторного тракта, эксфолиативный дерматит, нарушения периферической чувствительности, обморочное состояние, сомноленция, наджелудочковая тахикардия, мышечная слабость. Изредка во время первой инфузии бевацизумаба может появляться гипертензия, свистящие хрипы, боли в грудной клетке, головные боли, озноб, потливость; лечение в таких случаях следует прекратить.

Взаимодействие бевацизумаб с другими лекарственными препаратами:

Бевацизумаб не изменял фармакокинетику капецитабина (Capecitabine), цисплатина (Cisplatin), интерферона α-2a (interferon alfa-2a), иринотекана (Irinotecan) и его активного метаболита SN-38 (оксалиплатин (Oxaliplatin)).

Описана возможная связь между использованием авастина с сунитинибом (Sunitinib) и возникновением микроангиопатической гемолитической анемии. Вследствие этого американский производитель бевацизумаба не рекомендует использовать его вместе с сунитинибом.

Возможно увеличение вероятности появления признаков застойной сердечной недостаточности у принимающих авастин больных, которые ранее лечились достаточно токсическими противоопухолевыми препаратами типа антрациклинов (Anthracyclines).

Более подробное описание взаимодействия бевацизумаба (авастина) с другими медикаментами.

(создана: 2012-02-08 23:25:27, дополнена: 2014-04-09 22:02:43)

Источник: http://www.medicword.com/drugs/bevacizumab.html

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.