Дакоген

Содержание

Дакоген цена. Дакоген купить в Москве. Dacogen 50 мг — Децитабин

Дакоген

 / Д / Дакоген

121 208 руб.

Производитель: Janssen-Cilag GmbH (Германия)
Dacogen 50 мг, в упаковке — 1 флакон

ДОСТАВКА ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ В ХОЛОДИЛЬНИКЕ!!!

Вы можете у нас купить препарат Дакоген из Германии. Прилагается чек из немецкой аптеки и инструкция от производителя. Действующее вещество — Децитабин (Decitabin).

Закажите экспресс доставкой и получайте препарат в течении трех дней. Мы несем ответственность за качество и доставку купленного у нас препарата.

Наши контакты:
Телефон в Москве +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
Электронная почта lekargermany@mail.ru

Дакоген

Лекарь Германии — Доставка лекарств из Германии

Источник: http://lekargermany.ru/lekarstva/dakogen

Дакоген

Дакоген

Лечение миелодиспластического синдрома

Состав

Активные вещества: децитабин 50 мг.

Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат — 68 мг, натрия гидроксид — 11,6 мг; натрия гидроксида раствор 1М или хлористоводородной кислоты раствор 1М — q.s. (используются при необходимости корректировки pH лиофилизата).

Показания к применению Дакоген

Миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых больных, в т.ч.:

  • первичный и вторичный;
  • все типы по французско-американо-британской классификации FAB и промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки риска IPSS.

Противопоказания к применению Дакоген

  • Беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к децитабину.

С осторожностью: и под контролем состояния для выявления симптомов токсичности следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени (активность трансаминаз более чем в 2 раза выше нормы, содержание билирубина в сыворотке крови >25,7 мкмоль/л) или почек (креатинин сыворотки крови >177 мкмоль/л). Возможность применения препарата у таких пациентов не установлена.

Рекомендации по применению

Дакоген следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных миелодиспластическим синдромом.

Дакоген вводят путем внутривенной инфузии. Центральный венозный катетер не требуется.

Дакоген растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом).

Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости.

Рекомендуется проводить минимум 4 цикла лечения, однако для достижения полного или частичного эффекта может потребоваться более длительное лечение. После достижения полного эффекта следует проводить минимум 2 последующих цикла лечения. Опыт проведения более 8 циклов лечения ограничен.

В каждом цикле лечения Дакоген применяют в фиксированной дозе 15 мг/м2 путем непрерывной 3-часовой в/в инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле). Этот цикл повторяют каждые приблизительно 6 недель, в зависимости от клинического эффекта и токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а суммарная доза за цикл — 135 мг/м2.

В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее.

Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) у пациента может быть установлено отсутствие ответа на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.

Коррекция дозы

Если для восстановления гематологических показателей (нейтрофилов до 1000/мл и более, тромбоцитов до 50000/мкл и более) требуется более 6 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель и дозу снижают по следующей схеме:

  • Для восстановления требуется менее 8 недель: дозу Дакогена для следующего цикла снижают до 11 мг/м2 каждые 8 ч в течение 3 дней (33 мг/м2/сутки в течение 3 дней).
  • Для восстановления требуется более 8 недель: следует провести обследование для выявления прогрессирования заболевания. При отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. при выявлении полного эффекта, частичного эффекта, гематологического улучшения или стабилизации заболевания) дозу Дакогена для следующего цикла снижают до 11 мг/м2 каждые 8 ч в течение 3 дней (33 мг/м2/сутки в течение 3 дней).

При развитии миелосупрессии или ее осложнений терапия Дакогеном может быть прекращена или уменьшена доза, как указано выше. Терапия может быть возобновлена только после устранения активной и неконтролируемой инфекции.

При наличии любого из следующих биохимических изменений применение Дакогена возобновляют только после их нормализации до исходного уровня или нормального диапазона: креатинин сыворотки > 2 мг/дл; уровень АЛТ и общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН.

Приготовление инфузионного раствора и правила обращения с препаратом

Содержимое флакона предназначено только для однократного применения.

Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными очками. Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами.

Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5.0 мг децитабина при рН 6,8-7.

Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0,1-1 мг/мл.

Если раствор для инфузий не предполагается использовать в течение 15 мин после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (от 2° до 8°С) и хранят при температуре от 2° до 8°С не более 7 ч.

Применение Дакоген при беременности и кормлении грудью

Дакоген противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Дакоген оказывает тератогенное действие. Эффекты Дакогена у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались.

В период лечения Дакогеном женщинам репродуктивного возраста и мужчинам следует использовать адекватные методы контрацепции. Женщинам следует избегать беременности (в т.ч. при лечении препаратом полового партнера).

При необходимости назначения препарата при беременности, а также если беременность наступила в период лечения, женщин следует проинформировать о вреде препарата для плода.

Децитабин нарушает фертильность у мужчин и оказывает мутагенное действие.

Неизвестно, выделяется ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Дакоген в период грудного вскармливания противопоказан, поэтому при необходимости применения Дакогена в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях показано, что Децитабин оказывает тератогенное действие у крыс и мышей.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дакоген — противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Децитабин (5-аза-2'-деоксицитидин) — аналог нуклеозида цитозина, который в малых дозах селективно подавляет активность ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, индукции клеточной дифференцировки или к «старению» клеток с последующей их запрограммированной гибелью. В высоких концентрациях ( > 10-4 М) децитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетика децитабина была изучена у 14 онкологических больных, получавших препарат в дозе 15 мг/м2 путем 3-часовой в/в инфузии с постоянной скоростью каждые 8 ч в течение 3 последовательных дней.

Распределение

Фармакокинетика децитабина соответствует многокамерной модели распределения T1/2 в терминальной фазе выведения примерно 0,78 ч. Сmах в плазме крои составляет 77 нг/мл, AUC составляет 157 нг × ч/мл.

Кумуляции препарата при указанной схеме применения не наблюдалось.

При введении Дакогена 23 больным путем 1-часовой инфузии ежедневно в течение 5 последовательных дней получены аналогичные данные по фармакокинетике.

После в/в введения онкологическим больным Vd децитабина в равновесном состоянии составляет примерно 70 л/м2, что указывает на проникновение препарата в периферические ткани. Связывание препарата с белками плазмы крови крайне низкое ( < 1%). Кроме того, децитабин плохо связывается с P-гликопротеином.

Метаболизм

В клетках децитабин подвергается последовательному фосфорилированию фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который встраивается в ДНК ДНК-полимеразой. Данные in vitro свидетельствуют о том, что Р450 не участвует в метаболизме децитабина.

Основной путь метаболизма децитабина, скорее всего, связан с деаминированием цитидин-деаминазой в печени, а также в гранулоцитах, эпителии кишечника и в плазме крови. До настоящего времени метаболиты децитабина in vivo однозначно не идентифицированы.

Однако высокий общий клиренс и незначительное выведение неизмененного вещества с мочой ( < 1% введенной дозы) позволяют предположить существенный метаболизм вещества in vivo.

Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидин-деаминазой).

Выведение

После в/в введения онкологическим больным клиренс активного вещества из плазмы в среднем составляет примерно 130 л/ч × м2. Индивидуальный разброс этого показателя составляет примерно 50%. В неизмененном виде, по-видимому, выводится лишь незначительная часть введенного децитабина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика децитабина в группах больных с нарушениями функции почек и печени не изучалась.

Исследований зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациента не проводилось.

Побочные действия Дакоген

Ниже перечислены нежелательные явления, встречающиеся при применении препарата Дакоген у более чем 5% пациентов при миелодиспластическом синдроме.
Со стороны кроветворной системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, петехии, гематомы, шумы в сердце.
Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот, отек легких, фарингит, постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность пазух носа, хрипы (в т.ч.

влажные) в легких, боль в области гортани и глотки.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в области живота, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия, асцит, дисфагия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссидиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, боль в ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боль в верхней части живота.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, частые позывы к мочеиспусканию.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимоз, сыпь, эритема, зуд, крапивница, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, петехии, поражения кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в конечностях, боли в спине, боли в области грудной клетки, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Местные реакции: эритема, отек, боль.
Метаболические нарушения: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, обезвоживание.
Изменения лабораторных показателей: гипербилирубинемия, понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (аст), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови.
Прочие: лихорадка, озноб, чувство недомогания, заторможенность, боль в области грудной клетки, дискомфорт в области грудной клетки, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, крепитация, боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушиб, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки (в т.ч. отек лица, отек в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (пневмония, флегмона, кандидозные инфекции, в т.ч. кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, синусит, бактериемия, абсцесс зубов, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером; сепсис (в т.ч. с летальным исходом), септический шок, острый лихорадочный фибрильный дерматоз (синдром Свита), уменьшение массы тела. Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями как для 3-х дневного, так и 5-ти дневного режимов дозирования были миелосупрессия и связанные с ней осложнения.

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по органам и частоте для острого миелоидного лейкоза (очень частые – >1/10, частые – от >1/100 до 1/1000 до

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/dakogen/

Производители

ПиСиЭйч Фармакемие Б.В, упаковано Янссен Фармацевтика Н.Б. (Нидерланды), Фармакемие Б. В/Янссен Фармацевтика Н.В. (Нидерланды)

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, является ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы.

Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена.

Результатом эффектов децитабина могут быть преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, индуцирование апоптоза.

Децитабин действует в S-фазу клеточного цикла.

Выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в неизменном виде.

Побочное действие Дакоген

Со стороны нервной системы:

  • головная бол,
  • головокружени,
  • гиперестези,
  • бессонниц,
  • спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашел,
  • фаринги,
  • хрипы в легки,
  • гипоксия.

Со стороны органов кроветворения:

  • нейтропени,
  • тромбоцитопени,
  • анеми,
  • фебрильная нейтропени,
  • лейкопения.

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнот,
  • запо,
  • диаре,
  • рвот,
  • боль в живот,
  • сыпь на слизистой оболочке полости рт,
  • стомати,
  • диспепси,
  • асцит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • артралги,
  • боль в конечностя,
  • в пояснице.

Со стороны кожных покровов:

  • экхимо,
  • сып,
  • эритем,
  • кожные поражения неуточненны,
  • зу,
  • петехи,
  • бледность.

Местные реакции:

  • болезненность в месте инъекции.

Прочие:

  • анорекси,
  • лихорадк,
  • периферические отек,
  • дрож,
  • отек неуточненны,
  • боль неуточненна,
  • лимфаденопати,
  • летарги,
  • пневмони,
  • воспаление подкожной клетчатк,
  • кандидоз неуточненны,
  • простой герпес.

Лабораторные показатели:

  • гипергликеми,
  • гипоальбуминеми,
  • гипомагниеми,
  • гипокалиеми,
  • гиперкалиеми,
  • повышение мочевины в крови.

Показания к применению

Миелодиспластический синдром всех типов.

Противопоказания Дакоген

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

С осторожностью:

  • почечная/печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Первый цикл:

  • внутривенно непрерывно 15 мг/кв.м в течение 3 ч каждые 8 ч в течение 3-х дней (премедикация противорвотными ЛС в стандартных дозах).

Циклы через 6 нед (минимум 4 нед) можно продолжать настолько долго, насколько сохраняется терапевтический эффект.

Коррекция дозы или отсрочка очередного введения проводится по результатам общего анализа крови.

В следующих циклах дозу можно сохранить или увеличить, в зависимости от клинических показаний.

Передозировка

Симптомы:

  • выраженная миелосупресси,
  • включая отсроченную нейтропени,
  • тромбоцитопени,
  • гиперкреатининемию.

Лечение:

Взаимодействие

Децитабин метаболизируется цитидин-дезаминазой, однако, возможность взаимодействия с др. субстратами фермента мала, т.к.

Кт (константа Михаэлиса) децитабина относительно велика (250 мкМ).

Связь с белками плазмы менее 1%, поэтому взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из мест связывания с белками, ничтожно мало.

Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться др. противоопухолевыми ЛС.

Монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией и тромбоэмболическими осложнениями (усиливаются при одновременном применении др. противоопухолевых ЛС).

Следует сопоставлять риск и пользу комбинированного применения децитабина и тамоксифена.

Необходимо наблюдать за больными для выявления кровотечения и симптомов тромбоэмболии.

Особые указания

Применение препарата сопровождается развитием неитропении и тромбоцитопении, поэтому для последующих циклов лечения следует корректировать дозу и время начала цикла.

Необходимо учитывать раннее применения факторов роста и/или антибактериальных, противогрибковых, противовирусных ЛС для лечения предполагаемой инфекции.

Миелосупрессия и усиление неитропении в 1 и 2 циклах не обязательно свидетельствуют о прогрессировании миелодиспластического синдрома.

Общий клинический анализ крови проводят с частотой, необходимой для контроля терапевтических и токсических эффектов (по возможности перед каждым циклом лечения).

Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.

Во время лечения и 2 мес после, мужчинам и женщинам рекомендуется использование надежной контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо воздержаться от беременности, то же относится к партнершам мужчин, получающих лечение.

При лечении во время беременности, следует проинформировать пациентку о вреде для плода.

Следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-25 град. С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/dakogen/

Дакоген — инструкция по применению, цены, отзывы

Дакоген

На странице представлена информация о препарате Дакоген — инструкция по применению содержит важную информацию: фармакологические свойства, показания, противопоказания, применение, побочные эффекты, взаимодействие. Перед применением препарата Дакоген советуем обратиться к врачу за консультацией!

Производители: Pharmachemie (Нидерланды)

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Миелодиспластические синдромы

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Дакоген

Миелодиспластический синдром (МДС) всех типов.

Форма выпуска препарата Дакоген

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг; флакон (флакончик) пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Децитабин, аналог природного нуклеозида 2'-деоксицитидина, является специфичным и мощным ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Метилирование и деметилирование связано с контролем генной экспрессии.

Было показано, что метилирование промоторного участка гена или близкого к нему участка ингибирует транскрипцию. Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена.

Активация гена ингибиторами ДНК-метилирования, в частности децитабином, может выражаться в индукции дифференциации, желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов (МДС) и других злокачественных новообразований крови, активации генов опухолевой супрессии и других генов, чей эффект может быть распространен на многие типы опухолей. Зафиксированные комплексы фермент ДНК-метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, когда клетка выходит из цикла синтеза ДНК и индуцируется цикл клеточной изоляции и митотической блокировки. Альтернативные механизмы, такие как преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, также как индуцирование апоптоза, также могут быть результатом эффектов децитабина.

Децитабин является агентом, действующим в S-фазу клеточного цикла. Клетки самостоятельно должны дойти до S-фазы, чтобы эффект децитабина проявился максимально.

Фармакокинетика

У больных с поздними стадиями сoлидных опухолей при инфузии децитабина в дозе 100 мг/м2 в течение 1 ч, концентрация препарата в плазме крови во время инфузии увеличивалась, а затем снижалась двухфазно; средняя Cmax составляет (0,459±0,100) мкг/мл, а средняя площадь под кривой «время-концентрация» (AUC) — (408±88) нг·ч/мл.

У больных с поздними стадиями сoлидных опухолей, получавших 72-часовую инфузию децитабина в дозе 20, 25 или 30 мг/м2/сут, AUC составляет (543±158); (743±98) и (743±124) нг·ч/мл, соответственно. Объем распределения децитабина в равновесном состоянии составляет примерно (4,59±1,42) л/кг.

Связывание препарата с белками плазмы крови пренебрежимо мало (менее 1%). Основным путем метаболизма децитабина является деаминирование цитидин-деаминазой, которая присутствует в основном в печени, а также в гранулоцитах, эпителии кишечника и плазме крови.

Исследования метаболизма in vitro позволяют предположить, что децитабин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 печени человека. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% введенной дозы децитабина; это позволяет предположить, что препарат выводится в основном в виде метаболитов.

У больных с поздними стадиями сoлидных опухолей, при инфузии децитабина в дозе 100 мг/м2 в течение 1 ч, общий клиренс препарата составляет (126±21) мл/мин/кг, что превышает печеночный кровоток; это свидетельствует о вкладе внепеченочного метаболизма в выведение децитабина из организма.

Среднее Т1/2 в терминальной фазе выведения составляет примерно (35±5) мин.

Особые категории больных. Фармакокинетика децитабина в группах больных с нарушениями функции почек и печени не изучалась, исследований зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациента не проводилось.

Беременность Тератогенное действие — категория D. Дакоген может нанести вред беременным женщинам. Эффекты Дакогена у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались. Женщинам репродуктивного возраста следует воздержаться от беременности в период лечения Дакогеном, то же относится к партнершам мужчин, получающих Дакоген. При применении препарата во время беременности, а также при развитии беременности в период лечения женщин следует проинформировать о вреде для плода. Период лактации

Неизвестно, выводится ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие препараты выводятся с молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных эффектов децитабина у грудных детей, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери.

Противопоказания к применению

— известная гиперчувствительность к децитабину; — беременность; — период лактации. С осторожностью:

Данные о применении Дакогена у больных с нарушением функций печени и почек очень малочисленны, поэтому у таких больных препарат следует применять с осторожностью. Децитабин не выводится с мочой в сколько-нибудь значительном количестве.

Хотя препарат подвергается активному метаболизму в печени, система цитохрома Р450 в этом не участвует. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности Дакогена у больных с уровнем креатинина в сыворотке крови более 177 мкмоль/л, активностью трансаминаз более чем в 2 раза выше нормы и уровнем билирубина в сыворотке крови более 25,7 мкмоль/л.

Побочные действия

На текущий момент проанализированы данные о побочных эффектах (ПЭ) Дакогена в клинических исследованиях фазы II, а также сравнительные данные относительно стандартной терапии по результатам клинических исследований III фазы.

Поскольку условия проведения клинических исследований широко варьируют, частоту ПЭ, зарегистрированных в исследовании одного препарата, нельзя прямо сравнивать с результатами исследований других препаратов, и эти величины могут не отражать результаты реального применения препаратов в клинической практике.

Однако данные о побочных эффектах в клинических исследованиях дают основу для прогнозирования картины ПЭ, которые могут наблюдаться в клинической практике и иметь связь с применением препарата, и позволяют примерно оценить частоту их возникновения.

Среди побочных действий были отмечены: тошнота, рвота, запор, боль в животе, сыпь, диспепсия, асцит, лихорадка, периферические отеки, анемия, лейкоз.

Способ применения и дозы

В/в, путем непрерывной 3-часовой инфузии. Первый цикл лечения Рекомендуемая доза составляет 15 мг/м2 каждые 8 ч в течение 3 дней. Следует провести премедикацию противорвотными препаратами в стандартных дозах. Последующие циклы лечения Циклы повторяют каждые 6 нед.

Рекомендуется провести минимум 4 цикла лечения, но для достижения частичного или полного эффекта может потребоваться более длительное лечение. Лечение можно продолжать настолько долго, насколько сохраняется терапевтический эффект.

Коррекция дозы или отсрочка очередного введения проводится по результатам общего клинического анализа крови Если для восстановления гематологических показателей (число нейтрофилов — >1000/мкл, число тромбоцитов — ?50000/мкл) после предыдущего цикла введения Дакогена требуется более 6 нед, то начало следующего цикла откладывают, и дозу временно снижают по следующему алгоритму: Для восстановления требуется более 6, но менее 8 нед: введение Дакогена откладывают на срок до 2 нед, после чего лечение возобновляют в дозе 11 мг/м2 каждые 8 ч (33 мг/м2/сут, курсовая доза — 99 мг/м2). Для восстановления требуется более 8, но менее 10 нед: следует провести обследование для выявления прогрессирования заболевания. При отсутствии прогрессирования заболевания, введение Дакогена откладывают еще на 2 нед, после чего лечение возобновляют в дозе 11 мг/м2 каждые 8 ч (33 мг/м2/сут, курсовая доза — 99 мг/м2). В последующих циклах эту дозу можно сохранить или увеличить, в зависимости от клинических показаний. При наличии любой из следующих форм токсичности применение Дакогена возобновляют только после ее устранения: 1) креатинин сыворотки крови —>177 мкмоль/л; 2) уровень АЛТ и общего билирубина — более чем в 2 раза выше верхней границы нормы; 3) острая инфекция, обострение хронической инфекции, неконтролируемый инфекционный процесс. Применение у пожилых больных. Пожилые больные получают ту же дозу, что и более молодые больные. Коррекция дозы проводится по вышеуказанной схеме. Приготовление и правила обращения с препаратом Дакоген — цитотоксический препарат, и, как и для любого другого потенциально токсического препарата, следует проявлять осторожность при приготовлении препарата и обращении с ним. Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций; 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при рН 6,8–7,0. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0,1–1,0 мг/мл и вводят не позже, чем через 15 мин после этого. Если раствор для инфузий не предполагается использовать в течение 15 мин после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0,1–1,0 мг/мл децитабина и хранят при 2–8 °C не более 7 ч.

Необходимо соблюдать правила обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.

Взаимодействие с другими препаратами

Формальных исследований лекарственных взаимодействий Дакогена с другими ЛС не проводилось. Децитабин метаболизируется цитидин-деаминазой; однако возможность взаимодействия с другими субстратами этого фермента мала, т.к. Кm (константа Михаэлиса) для децитабина относительно велика (250 мкМ).

Поскольку связывание препарата с белками плазмы крови пренебрежимо мало (менее 1%), нельзя ожидать взаимодействия, обусловленного вытеснением препаратов из связывания с белками плазмы крови.

Можно ожидать, что вызываемая децитабином миелосупрессия будет усиливаться под влиянием других противоопухолевых препаратов.

Известно, что монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией (содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3) и тромбоэмболическими осложнениями, причем этот эффект усиливается при одновременном применении других противоопухолевых препаратов.

У одного больного, получавшего децитабин в комбинации с тамоксифеном, наблюдалась тяжелая тромбоцитопения (40000/м3) с явлениями кровотечения и субдуральной гематомы. Следует сопоставлять выгоду и риск комбинированного применения децитабина и тамоксифена. Необходимо наблюдать за больными, получающими комбинированную терапию, для выявления кровотечения и/или признаков и симптомов тромбоэмболии.

Особые указания при приеме препарата Дакоген

Применение Дакогена сопровождается развитием нейтропении и тромбоцитопении.

После проведения первого цикла лечения в рекомендуемой дозе для последующих циклов дозу следует скорректировать или начало цикла отложить в зависимости от минимального зафиксированного количества клеток крови (надира) и эффекта на гематологические параметры, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

Врачи должны учитывать необходимость раннего применения факторов роста и/или антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения предполагаемой инфекции у больных, имеющих ее признаки в период миелосупрессии. Миелосупрессия и усиление нейтропении в первом и втором циклах лечения сами по себе не обязательно свидетельствуют о прогрессировании МДС.

Исследований канцерогенности децитабина не проводилось. Лабораторные анализы: следует проводить общий клинический анализ крови с частотой, необходимой для контроля терапевтических и токсических эффектов, но по возможности реже, например перед каждым циклом лечения. Перед началом лечения следует оценить функцию печени и уровень креатинина в сыворотке крови.

Применение у детей: безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. В период лечения Дакогеном и в течение 2 мес после его окончания как мужчинам, так и женщинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию.

В доклинических исследованиях децитабин вызывал значительное снижение веса и нарушение гистологии яичек, значительное уменьшение количества сперматозоидов, снижалась частота достижения беременности и увеличивалась частота потери оплодотворенной яйцеклетки до ее имплантации.

В случае, если приготовленный раствор не будет использован в течение 15 мин, лиофилизат необходимо растворить холодным инфузионным раствором. Приготовленный таким способом раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 7 ч перед введением.

АТХ-классификация:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

Источник информации портал: www.eurolab.ua

Источник: http://mymedlife.ru/content/dakogen

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.