Гемцитабин

Гемзар (Гемцитабин), лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 1000 мг/50 мл N1, флакон Gemzar (Gemcitabine), lyophilized powder for solution for injection 1000 mg/50 ml, flacon

Гемцитабин

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК.

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительное.

Выведение

T1/2 колеблется от 32 до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% дозы, введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Системный клиренс колеблется от 30 до 90 л/ч/м2.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением препарата показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола.

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от пола и возраста.

Дозировка

Гемзар вводят в/в капельно в течение 30 мин.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический), первая линия терапии

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8, и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Карбоплатин вводят из расчета AUC 5.0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы(нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин+паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак(рак мочевого пузыря (местно-распространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местно-распространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местно-распространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии 5-фторурацилом)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводят в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местно-распространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином: при местно-распространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводят в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводят 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2.

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводят в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
>1000 и >100 000 100
500-1000 или 50 000-100 000 75

Источник: http://www.aeropharmexpress.ru/katalog/gemzar-gemcitabin-liofilizirovannyj-poroshok-dlya-prigotovleniya-rastvora-dlya-infuzij-1000-mg-50-ml/

Гемцитабин

Гемцитабин

«Гемцитабин» — препарат, относящийся к группе противоопухолевых средств, класса антиметаболитов, аналог пиримидина. Действующее вещество гемцитабин оказывает на опухолевые клетки цитостатическое действие, разрушая их.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство представляет собой лиофилизат для приготовления инфузий. «Гемцитабин» выпускается в виде белого порошка в стеклянных флаконах, которые заключены в картонную упаковку. Во флаконе может содержаться:

  • Гемцитабина гидрохлорида 227.72 миллиграмм, что отвечает 200 мг гемцитабина. Маннитола 200 мг, натрия ацетата тригидрата 20.73 мг, кислота хлористоводородная и натрия гидроксид;
  • Гемцитабина гидрохлорида 1138.5 миллиграмм, что отвечает 1000 мг гемцитабина. Маннитола 1000 миллиграмм, натрия ацетата тригидрата 103.5 мг, кислота хлористоводородная и натрия гидроксид;
  • Гемцитабина гидрохлорида 1707.8 миллиграмм, что отвечает 1500 мг гемцитабина. Маннитола 1500 мг, натрия ацетата тригидрата 155.5 мг, кислота хлористоводородная и натрия гидроксид.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: гемцитабин блокирует жизненный цикл опухолевой клетки в S фазе, тем самым уничтожая ее. Также препарат обладает сильным радиосенсибилизирующим действием, что делает необходимым снижение дозировки средства при комбинировании лечения с лучевой терапией.

Фармакокинетика: гемцитабин слабо связывается с белками плазмы, быстро распределяется по тканям организма и достигает максимальной своей концентрации. Перерабатывается в печени и почках, выводится как неактивный метаболит с мочой. Через желудочно-кишечный тракт утилизируется не более 1 процента препарата.

Показания

Гемзар показан пациентам с:

  • Местным немелкоклеточным раком легкого;
  • Неудаляемым, локальнорецидивирующим либо метастатическим раком молочной железы;
  • Местным или метастатическим раком мочевыводящих путей;
  • Местным либо метастатическим эпителиальным раком яичников, шейки матки и поджелудочной железы;
  • Раком желчевыводящих путей.

Способ применения

Гемцитабин следует вводить внутривенно капельно на протяжении получаса. Стандартная схема лечения предусматривает введение препарата единожды в сутки на первый, восьмой и пятнадцатый день 28-суточного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого рекомендовано введение 1000 мг/м2 раз в сутки, при уротелиальном раке и раке шейки матки – 1250 мг/м2, при онкологии яичников – от 850 до 1250 мг/м2.

У больных с раком поджелудочной железы необходимо введение 1000 мг/м2 препарата один раз в семь дней в течении семи недель, затем сделать перерыв на неделю, а далее следовать стандартной схеме лечения.

Противопоказания

Лекарственное средство нельзя применять детям и подросткам, женщинам во время беременности и периода лактации, а также пациентам с гиперергической реакцией на любой компонент лекарства. С осторожностью и постоянным контролем за гематологическими показателями лекарство назначается больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, или с угнетенной работой кроветворных органов.

Побочное действие

Достаточно часто встречаются побочные явления со стороны системы кровообращения – снижение количества в периферической крови лейкоцитов и тромбоцитов, иногда анемия.

Нередки явления тошноты, рвоты, стоматита и диареи либо же запора. Дерматологические реакции проявляются кожным зудом, сыпью, эритемами, шелушением и выпадением волос.

Из общих симптомов часты такие симптомы, как одышка, повышение температуры тела, озноб, бессонница или сонливость.

Передозировка

При приеме дозы препарата, значительно превышающую рекомендуемую, возможны лейкопения и тромбоцитопения, анемия, сильно выраженный зуд, фиолетовые эритемы и шелушение кожи стоп и ладоней. Следует держать под контролем гематологические показатели пациента, при необходимости проводить вливание компонентов крови или назначать симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном приеме препарата «Гемцитабин» и иммунодепрессантов повышается риск возникновения инфекционных заболеваний. Также не рекомендуется вакцинация живыми или убитыми вакцинами при текущем лечении данным препаратом.

Особые указания и меры предосторожности

При комбинации терапии гемцитабином и лучевого облучения следует снижать дозировку препарата ввиду его радиосенсибилизирующего действия.

Так как лекарственное средство обладает цитостатическим действием, нельзя допускать попадание его на кожные покровы и слизистые оболочки, в противном случае необходимо немедленно промыть пораженный участок с мылом или струей воды.

Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/gemcitabin

ГЕМЦИТАБИН

Гемцитабин

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде белой лиофильно высушенной массы.

1 фл.
гемцитабин (в форме гидрохлорида) 200 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 200 мг, натрия ацетата тригидрат 15 мг, натрия гидроксид 0.6 мг.

200 мг — флаконы (1) — пачки картонные.200 мг — флаконы (50) — коробки картонные.200 мг — флаконы (100) — коробки картонные.200 мг — флаконы (150) — коробки картонные.200 мг — флаконы (200) — коробки картонные.200 мг — флаконы (250) — коробки картонные.

200 мг — флаконы (300) — коробки картонные.

Фармакокинетика

При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия — 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует.

Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.

Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.

Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Показания

Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — запор.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко — периферические отеки; в единичных случаях — почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко — шелушение, везикулезная сыпь, экзема.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, одышка.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — сонливость, слабость, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях — инфаркт миокарда, аритмии.

Прочие: гриппоподобный синдром.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.

Особые указания

Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.

Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.

Описание препарата ГЕМЦИТАБИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/gemcitabine/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.