Иматиб

Иматиб

Иматиб

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы.

Состав Иматиб

Активный компонент:

  • иматиниба мезилат 119,5 м,
  • в пересчете на иматиниб 100 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.

Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48,8 мес.) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес.).

Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89 %, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес.

Иматиниб в сравнении с 20 мес. плацебо).

Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг.

Фармакокинетические профили анализировались в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7 или 28 день.

Абсорбция.

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%.

Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 40-60%.

В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови (Сmax) на 11%, AUC – на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови (Тmax) на 1,5 ч).

Распределение.

Около 95 % иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени – с липопротеинами).

Метаболизм.

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества.

Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение.

Выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней после приема одной дозы:

  • 68% — кишечником и 13% — почками.

В неизменном виде выводится около 25% дозы (20% — кишечником и 5% — почками).

Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов.

При повторных приемах препарата 1 раз в сутки, фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

Фармакокинетика в разных группах.

У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12%).

Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг – 11,8 л/ч.

Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

Фармакокинетика у детей.

У детей и подростков младше 18 лет, как и у взрослых, происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно.

При сравнении у детей и подростков значений AUC (0-24) на первый и восьмой дни после повторного приема препарата по 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

Фармакокинетика при нарушении функции почек.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5 – 2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом).

Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек.

Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Побочное действие Иматиб

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен.

Большинство больных при применении препарата испытывают те или иные НЯ.

Наиболее частыми НЯ (> 10 %), связанными с приемом препарата, были:

  • нейтропени,
  • тромбоцитопени,
  • анеми,
  • головная бол,
  • диспепси,
  • отек,
  • увеличение массы тел,
  • тошнот,
  • рвот,
  • диаре,
  • миалги,
  • мышечные судорог,
  • сып,
  • слабост,
  • боль в животе.

В основном эти НЯ были легкими или умеренно выраженными.

Только 2-5 % больных прекращали терапию иматинибом из-за развития НЯ.

Миелосупрессия, НЯ со стороны ЖКТ, отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при злокачественных стромальных опухолях ЖКТ.

У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения.

Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ.

Другими серьезными НЯ при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

Возможна коррекция дозы препарата в зависимости от степени выраженности НЯ, вплоть до отмены препарата.

У пациентов с ХМЛ и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения:

  • очень часто (1/10), часто (1/100 < 1/10), нечасто (1/1000

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/imatib/

Иматиб (Imatib)

Иматиб
капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)

  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 2; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 50 мг; флакон (флакончик) 30, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001784; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 3; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 4; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 8; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 10; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 15; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 24, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001715; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 36, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 48, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 96, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 120, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001678; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 180, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: ДЕКО компания (Россия)
  • Иматиб капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 50 мг; флакон (флакончик) 30, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001883; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 2; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 3; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 4; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 8; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 10; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 15; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 24, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001869; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 36, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 48, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 96, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 120, пачка картонная 1; код EAN: 4603469001876; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Иматиб капсулы 100 мг; флакон (флакончик) 180, пачка картонная 1; № ЛП-002040, 2013-04-10 от Фарм-Синтез ЗАО (Россия); производитель: Фармпроект (Россия)
  • Фармакологическая группа

    • Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор [Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ]

    Заболевания по МКБ-10, при которых возможно применение препарата

    • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
    • C44.9 Злокачественные новообразования кожи неуточненной области
    • C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
    • C79.2 Вторичное злокачественное новообразование кожи
    • C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
    • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
    • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
    • C96.2 Злокачественная тучноклеточная опухоль
    • D46 Миелодиспластические синдромы
    • D47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь
    • D72.1 Эозинофилия

    Состав

    Капсулы 1 капс.
    активное вещество:
    иматиниба мезилат 59,75 мг
    119,5 мг
    (эквивалентно 50/100 мг иматиниба)
    вспомогательные вещества: МКЦ — 48,95/97,9 мг; кросповидон — 4/8 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,15/2,3 мг; магния стеарат — 1,15/2,3 мг
    капсула желатиновая
    корпус: титана диоксид — 2/2%; желатин — q.s. до 100%
    крышечка: титана диоксид — 1/1%; индигокармин — 0,0161/0,1333%; желатин — q.s. до 100%

    Способ применения и дозы

    Внутрь, во время приема пищи, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.

    Дозы 400 и 600 мг/сут принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером.

    Пациентам, не имеющим возможность проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Полученная суспензия принимается внутрь сразу после приготовления. После вскрытия капсул следует сразу вымыть руки.

    Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    ХМЛ: рекомендуемая доза препарата Иматиб зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.

    При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 или 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

    Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

    Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одновременно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.

    Рh+ ОЛЛ: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 600 мг/сут.

    Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, МДС/МПЗ: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иматиб с 400 до 600 или 800 мг.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иматиб следует прекратить.

    Адъювантная терапия у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями: рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения — 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

    Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 800 мг/сут.

    СМ при отсутствии D816V с-Kit-мутации: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

    СМ, обусловленный аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip 1 и PDGFR: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

    ГЭС и/или ХЭЛ: у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

    У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут.

    При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    Отдельные группы пациентов

    Нарушение функции печени.

    Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени препарат Иматиб следует назначать в минимальной суточной дозе — 400 мг.

    При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Нарушение функции почек. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиб следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность.

    При непереносимости препарата Иматиб начальная доза может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

    Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата.

    Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

    При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

    При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2,5×ВГН. Терапию препаратом Иматиб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 до 300 или с 600 до 400, или с 800 до 600 мг/сут; у детей — с 340 до 260 мг/м2/сут.

    Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

    При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При СМ и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иматиб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов

    Источник: https://farmanews.ru/imatib-imatib/

    Иматиб [капсулы] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы

    Иматиб

    Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Капсулы твердые желатиновые, №3, корпус белого цвета, крышечка светло-голубого цвета; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета.

    1 капс.
    иматиниба мезилат 59.75 мг,
     что соответствует содержанию иматиниба 50 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 48.95 мг, кросповидон — 4 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.15 мг, магния стеарат — 1.15 мг.

    Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — q.s. до 100%.
    Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 1%, индигокармин — 0.0161%, желатин — q.s. до 100%.

    10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
    30 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.

    Капсулы твердые желатиновые, №1, корпус белого цвета, крышечка темно-голубого цвета; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета.

    1 капс.
    иматиниба мезилат 119.5 мг,
     что соответствует содержанию иматиниба 100 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 97.9 мг, кросповидон — 8 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.3 мг, магния стеарат — 2.3 мг.

    Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
    Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 1%, индигокармин — 0.1333%, желатин — до 100%.

    12 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.12 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.12 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.12 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.12 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.12 шт.

    — упаковки ячейковые контурные (15) — пачки картонные.24 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.36 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.48 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.96 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.120 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.

    180 шт.

    — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7 или 28 день.

    Всасывание

    После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

    При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба в плазме крови на 11%, AUC на 7.4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения Cmax иматиниба в плазме крови на 1.5 ч).

    Распределение

    Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

    Метаболизм

    Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N -деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле.

    In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

    Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

    Выведение

    Выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней после однократного приема: 68% — кишечником и 13% — почками. В неизменном виде выводится около 25% принятой дозы (20% — кишечником и 5% — почками). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч.

    При повторных приемах препарата 1 раз/сут, фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1.5-2.5 раза.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    У пациентов старше 65 лет Vd увеличивается незначительно (на 12%).

    Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8.5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11.8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции режима дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента.

    Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

    Изменения показателей клиренса и Vd иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

    У детей и подростков младше 18 лет, как и у взрослых, происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно.

    При сравнении у детей и подростков значений AUC0-24 на первый и восьмой дни после повторного приема препарата по 340 мг/м2 1 раз/сут отмечается возрастание величины этого показателя в 1.7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

    У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

    При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1.5-2.

    0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом).

    Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

    Дозировка

    Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.

    Препарат в дозе 400 мг/сут и 600 мг/сут принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером.

    Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Полученная суспензия принимается внутрь сразу после приготовления. После вскрытия капсул следует сразу вымыть руки.

    Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата Иматиб зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут.

    При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

    Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

    Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одновременно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.

    При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 600 мг/сут.

    При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иматиб с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иматиб следует прекратить.

    При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения 3 года. Оптимальная длительность адьювантной терапии не установлена.

    При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатическойвыбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 800 мг/сут.

    При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

    При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip 1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

    При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

    У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени препарат Иматиб следует назначать в минимальной суточной дозе 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов.

    У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиб следует начинать с минимальной эффективной дозы 400 мг 1 раз/сут, соблюдая осторожность. При непереносимости препарата Иматиб начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

    У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

    Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

    При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

    При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН, соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1.5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2.5×ВГН.

    Терапию препаратом Иматиб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг/сут до 300 мг/сут или с 600 мг/сут до 400 мг/сут, или с 800 мг/сут до 600 мг/сут; у детей — с 340 мг/м2/сут до 260 мг/м2/сут.

    Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

    При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

    При системном мастоидозе и гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иматиб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов

    Источник: http://apteki-moskvy.ru/drug/imatib

    Иматиб (imatib) инструкция, отзывы, цена, описание

    Иматиб

    ФАРМ-СИНТЕЗ, ЗАО (Россия)

    АТХ: L01XE01 (Imatinib)

    Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

    МКБ: C16 Злокачественное новообразование желудка C17 Злокачественное новообразование тонкого кишечника C44 Другие злокачественные образования кожи C91.0 Острый лимфобластный лейкоз C92.1 Хронический миелоидный лейкоз C96.2 Злокачественная тучноклеточная опухоль (мастоцитома, мастоцитоз) D46 Миелодиспластические синдромы D47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь

    Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Всг-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Всг (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Всг-Аbl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.Иматиниб селективно ингибирует Всг-Аbl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48.8 мес) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес).Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 месяцев Иматиниб в сравнении с 20 месяцами плацебо).

    Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

    Показания

    Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7 или 28 день.
    Всасывание10%), связанными с приемом препарата, были: нейтропения, тромбоцит…

    посмотреть полностью Противопоказано применение иматиниба при беременности и в период грудного вскармливания. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени препарат Иматиб следует назначать в минимальной суточной дозе 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов доз…

    посмотреть полностью Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиб следует начинать с минимальной эф…

    посмотреть полностью Противопоказание: детский возраст до 2-х лет (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены).
    Опыт лечения препаратом Иматиб детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения препарата по другим показаниям ограничен у па…

    посмотреть полностью У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата. Лечение препаратом Иматиб следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
    При обращении с препаратом следует избегать его попадания на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

    посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек, c осторожностью применяется для детей, возможно применение п…

    посмотреть полностью Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7 или 28 день.
    Всасываниепосмотреть полностью Препарат отпускается по рецепту.

    Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года. Капсулы твердые желатиновые, №3, корпус белого цвета, крышечка светло-голубого цвета; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета.1 капс.иматиниба мезилат59.75 мг,

     что соответствует со… посмотреть полностью

    Не нашли нужно информации?
    Еще более полную инструкцию к препарату «иматиб (imatib)» можно найти здесь:

    pro-tabletki.info /иматиб (imatib)

    Уважаемые врачи!

    Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/11/imatib_1753

    Поделиться:
    Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.