Кадсила

Кадсила

Кадсила

Oncolib

+7 (495) 162 57 10 Москва

Кадсила (международное непатентованное название – трастузумаб эмтанзин) – современный таргетный препарат из группы моноклональных антител для лечения рака молочной железы на поздних стадиях.

Он был разработан Genentech – дочерней компанией швейцарского производителя фармакологических препаратов Roche (Рош).

В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен американским Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA). В 2014 году препарат был зарегистрирован на территории России.

Как работает трастузумаб эмтанзин?

Препарат Кадсила представляет собой конъюгат моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксического агента эмтанзина. Вместе они оказывают выраженный противоопухолевый эффект.

Трастузумаб

По химической структуре трастузумаб – антитело, наподобие тех, которые производит иммунитет человека для борьбы с инфекциями, собственными дефектными клетками и прочими патогенами. Он специфически связывается с молекулой, которая необходима для размножения и выживания опухолевых клеток, блокирует ее и тем самым останавливает рост опухоли.

Примерно в 20% случаев при раке молочной железы раковые клетки несут на своей поверхности большое количество молекул HER2 – белка-рецептора из семейства рецепторов эпидермального фактора роста. При его активации включаются определенные молекулярные сигнальные пути, и клетки начинают размножаться.

Опухоли, отличающиеся высоким содержанием таких рецепторов, называются HER2-позитивными. По сравнению с HER2-негативным раком, они отличаются более высокой агрессивностью и неблагоприятным прогнозом. Трастузумаб специфически соединяется с рецепторами HER2 и блокирует их. Препарат работает прицельно, он атакует только раковые клетки и не повреждает здоровые.

Эмтанзин

Во время деления все гены в клетке удваиваются. Для того чтобы материнская клетка могла успешно разделиться на две дочерние, нужен инструмент, который бы правильно «растаскивал» хромосомы между дочерними клетками. Этот инструмент представлен особыми клеточными органеллами – микротрубочками. Они работают, как тросы, которые тянут хромосомы в разные стороны.

В состав микротрубочек входит особый белок – тубулин. Именно с ним и связывается эмтанзин. Из-за этого микротрубочки инактивируются и больше не могут выполнять свои функции.

Аналогичные процессы происходят и во время деления здоровых клеток, но им эмтанзин не мешает. Ведь он соединен с трастузумабом, который прицельно доставляет его только в опухолевые клетки.

Общим итогом действия трастузумаба эмтанзина становится остановка митоза (клеточного деления) и запуск апоптоза – запрограммированной клеточной смерти в раковых клетках. При этом здоровые клетки не страдают.

При каких онкологических заболеваниях применяют Кадсилу?

Трастузумаб эмтанзин одобрен при раке молочной железы, когда опухоль неоперабельна, и/или имеются метастазы. При этом должны быть соблюдены два условия:

  • Рак должен быть HER2-позитивным. В противном случае у препарата не будет «мишени», и он не сможет работать. Перед началом лечения нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток.
  • Несмотря на все свои преимущества, Кадсила имеет побочные эффекты и противопоказания, кроме того, он очень дорого стоит. Поэтому его назначают в крайних случаях: когда лечение трастузумабом (препарат Герцептин) и химиопрепаратами из группы таксанов (доцетаксел, паклитаксел) не принесло эффекта, и рак продолжает прогрессировать.

Даже если рак является HER2-позитивным, это еще не гарантирует того, что лечение Кадсилой будет эффективно. Некоторые опухоли по не до конца понятным причинам оказываются резистентны.

Как вводят препарат?

Трастузумаб эмтанзин вводят исключительно внутривенно капельно. Процедуру может проводить только специально обученный медицинский работник, с соблюдением всех необходимых мер предосторожности.

Первое введение препарата продолжается 90 минут. В это время наблюдают за состоянием пациента.

Если все прошло хорошо, и у больного не было реакции на инфузию, все следующие процедуры будут продолжаться по 30 минут.

Дозировка препарата на одно введение составляет 3,6 мг на килограмм массы тела пациента. Перед началом лечения проводят общий и биохимический анализы крови, чтобы проконтролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, оценить работу печени и почек.

Кадсилу вводят один раз в три недели. Курс лечения проводят до тех пор, пока рак не станет устойчивым к препарату, либо пока не возникнут серьезные побочные эффекты.

Противопоказания

Трастузумаб эмтанзин нельзя применять, если у пациента повышена чувствительность к компонентам препарата, если во время первого введения развилась сильная реакция.

Кадсила противопоказана беременным женщинам и детям до 18 лет (для этой возрастной группы пока нет данных об эффективности и безопасности препарата), при серьезных нарушениях со стороны легких, печени, почек, сердца.

Побочные эффекты

В целом таргетные препараты безопаснее в плане побочных эффектов по сравнению с классическими химиопрепаратами.

И все же иногда при применении Кадсилы встречаются некоторые нежелательные реакции:

  • Со стороны крови: снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
  • Со стороны иммунной системы: реакция на компоненты препарата.
  • Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в крови.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, нейропатия, головокружение, ухудшение памяти, нарушение чувства вкуса.
  • Со стороны глаз: сухость, конъюнктивит, слезотечение, затуманивание зрения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение работы левого желудочка сердца, повышение артериального давления, кровотечения (например, носовые).
  • Со стороны органов дыхания: одышка, кашель, неинфекционное воспаление легких – пневмонит (редко).
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, жидкий стул, боли в животе, сухость во рту, кровоточивость десен, стоматит, нарушение пищеварения.
  • Со стороны печени: нарушение функции (печеночная недостаточность), повышение давления в воротной вене (портальная гипертензия).
  • Со стороны кожи: крапивница, сыпь, зуд, покраснение подошв и ладоней, выпадение волос, ухудшение состояния ногтей.
  • Со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах, суставах.
  • Со стороны почек: повышение риска инфекций.

Кадсила и беременность

Во время беременности применение трастузумаба эмтанзина противопоказано. Нельзя беременеть и кормить ребенка грудью во время курса лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Посоветуйтесь с врачом, спросите, какие эффективные средства контрацепции вы можете использовать.

Источник: http://oncolib.euroonco.ru/lechenie-raka/preparaty/kadsila/

КАДСИЛА

Кадсила

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

1 фл.
трастузумаб эмтанзин 100 мг

Вспомогательные вещества: сахароза – 318 мг, янтарная кислота – 6.3 мг, натрия гидроксид – 2.4 мг, полисорбат 20 – 1.1 мг.

Флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

1 фл.
трастузумаб эмтанзин 160 мг

Вспомогательные вещества: сахароза – 514 мг, янтарная кислота – 10.1 мг, натрия гидроксид – 3.9 мг, полисорбат 20 – 1.7 мг.

Флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат.

Механизм действия

Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q.

Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает “слущивание” внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию.

Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу.

Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

Данные доклинического изучения безопасности

Мутагенность. Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.

Тератогенность. Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.

Влияние на фертильность. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.

Фармакокинетика

Всасывание

Трастузумаб эмтанзин вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались. Средняя Сmax трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при в/в введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые 3 недели.

Распределение

Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при в/в введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. После в/в введения Vd трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.

После многократного в/в введения каждые 3 недели кумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

Метаболизм

В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.

DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина Р.

Выведение

После в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/сут, T1/2 – приблизительно 4 сут.

У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.

Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteriain Solid Tumors), исходная концентрация “отщепленного” внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность ACT в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.

Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и в минимальной степени – с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Раса и пол. Раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Влияние пола на фармакокинетику препарата Кадсила отдельно не изучалось.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина у пациентов в возрасте ВГН, но ВГН, но 2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);

— узловая регенеративная гиперплазия печени;

— симптоматическая застойная сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в анамнезе;

— значение фракции выброса левого желудочка сердца 5 до ≤20×ВГН) Степень 4
(>20×ВГН)
Коррекция дозы препарата Кадсила не требуется Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1) Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при гипербилирубинемии

Степень 2(от >1.5 до ≤3×ВГН) Степень 3(от >3 до ≤10×ВГН) Степень 4(>10×ВГН)
Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1) Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН, а также в случае развития узловой регенеративной гиперплазии.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при тромбоцитопении

Степень 3 Степень 4
от 25 000 до

Источник: https://health.mail.ru/drug/kadsila/

Состав и форма выпуска

В основе препарата — трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 и 160 мг. Кадсила выпускается в формате лиофилизата, из которого готовится концентрат с последующим его разведением до инфузионного раствора. Формой выпуска являются таблетки белого цвета, состоящие из пористой уплотненной массы.

Готовый раствор имеет прозрачный цвет, допускается наличие коричневатого оттенка. В качестве вспомогательных веществ использованы сахароза, натрия гидроксид, янтарная кислота и полисорбат. Готовое лекарственное средство упаковано в бесцветные стеклянные флаконы, заключенные в картонные коробки.

Показания

Показанием к применению препарата Кадсила является метастатический рак молочной железы.

Использование лекарственного средства целесообразно в качестве монотерапии, проводимой после химиолечения трастузумабом или таксанами.

Также медикамент включают в терапию при прогрессировании заболевания в течение адъювантного лечения или в течение 6 месяцев после его окончания.

Целесообразно назначать препарат при неоперабельном раке молочной железы, имеющем местное распространение или метастазы в другие органы.

Способ применения

До приготовления раствора следует убедиться в целостности флакона, названии препарата и его сроке годности. Кадсила применяется только под наблюдением врача, который имеет опыт проведения химиотерапии. До начала лечения обязательно проводится тест на опухолевую экспрессию.

Рекомендованная дозировка – 3,6 мг/кг массы тела, введение производится 1 раз в 3 недели внутривенно капельно. Кадсила используется до появления прогрессирования или нарастания тяжелой токсической реакции.

Первая доза вводится в течение 90 минут, после чего еще 90 минут проводится наблюдение за пациентом на предмет возникновения нежелательных реакций. Место введения должно быть тщательно осмотрено для исключения образования подкожного инфильтрата.

Следующие инфузии, при благоприятной реакции на первое введение, проводятся в течение 30 минут, с последующим наблюдением за пациентом 30 минут. При возникновении признаков инфузионной реакции следует снизить скорость введения или прекратить его полностью.

При угрожающем жизни пациента состоянии использование лекарственного средства Кадсила прекращается полностью.

Пропуск введения должен быть ликвидирован в кратчайшие сроки, без ожидания следующего цикла терапии. Следующая доза вводится с интервалом 3 недели, не зависимо от прежнего графика.

Для устранения нежелательных реакций проводится коррекция дозы путем ее снижения.

Побочное действие

В числе наиболее частых побочных явлений – боли в животе, тошнота, рвота, тромбоцитопения, одышка, пневмонит. У пациентов отмечается возникновение кровотечений, повышение активности печеночных ферментов, костно-мышечная и головная боль, утомляемость.

В общем анализе крови отмечается анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения. Проявления со стороны нервной системы включают периферическую нейропатию, нарушение памяти, извращение вкуса. Также отмечается появление сухости глаз, конъюктивита, слезотечения, сыпи на коже и ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Нарушение общего состояния заключается в повышении температуры, утомляемости, астении, нарушении сна.

Передозировка

Препарат Кадсила не имеет антидота, в связи с этим, при превышении дозировки, пациенту требуется внимательное наблюдение врача.

К числу симптомов передозировки относится тромбоцитопения и другие нежелательные реакции, обусловленные механизмом действия основного вещества.

Сообщается о случае летального исхода, который был зафиксирован спустя 3 недели после введения повышенной дозировки. Однако связь смерти пациента с лекарственным средством не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Кадсила не применяется одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4. К их числу относят: нефазодон, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир.

При необходимости совмещения терапии с данной группой препаратов следует выбрать альтернативный вариант с минимальным ингибирующим влиянием на CYP3A4.

Если соблюдение данных рекомендаций является невозможным, следует вводить ингибиторы CYP3A4 до введения лекарственного средства Кадсила, учитывая период выведения первого из кровотока.

В том случае, когда лечение невозможно отложить, следует вести тщательный контроль состояния пациента и учитывать развитие нежелательных реакций.

Особые указания и меры предосторожности

Кадсила обладает мутагенными и тератогенными свойствами, вызывает нарушение фертильности.

Лекарственное средство нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Запрещено использование 5% раствора декстрозы в качестве инфузионной среды при приготовлении раствора, что связано с риском агрегации белка. Не допускается смешивание или разведение с другими средствами.

Раствор не имеет в своем составе консервантов, в связи с эти может быть использован только однократно.

Перед началом терапии требуется тщательное обследование пациента и компенсация прочих патологических изменений.

Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/kadsila

Кадсила. Инструкция по применению

Кадсила

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Дозировка

Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила). Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.

Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.

Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.

Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузий может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Особые указания по дозированию

Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.

Эффективность и безопасность препарата Кадсила у детей не установлены.

Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость

коррекции дозы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности (КК 2.5×ВГН или концентрацией общего билирубина >1.5×ВГН перед началом лечения.

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить в случае повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН.

Узловая регенеративная гиперплазия печени (УРГ) – редкое заболевание печени, при котором в результате доброкачественной трансформации паренхимы в печени образуются множественные мелкие регенераторные узлы. УРГ может быть причиной портальной гипертензии нецирротического генеза. Диагноз УРГ должен быть подтвержден результатами гистологического анализа.

Диагностика УРГ должна быть проведена у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или данными компьютерной томографии печени, свидетельствующими о развитии цирроза, при нормальной активности аминотрансфераз и отсутствии иных проявлений цирроза. Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если у больного диагностирована УРГ.

Дисфункция левого желудочка

На фоне терапии препаратом Кадсила повышается риск развития дисфункции левого желудочка. Регистрировались случаи ФВЛЖ 50 лет, низкое значение ФВЛЖ перед началом лечения (25 кг/м2).

Перед назначением препарата Кадсила, а также на протяжении терапии с рекомендуемой частотой 1 раз в 3 мес следует проводить стандартное кардиологическое обследование, включая эхокардиографию или радиоизотопную вентрикулографию.

Не изучались эффективность и безопасность лечения препаратом Кадсила у пациентов с ФВЛЖ

Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/kadsila_instruktsiya_po_primeneniyu/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.