Милеран

Содержание

Милеран

Милеран

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
бусульфан 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; Opadry белый (гипромеллоза, титана диоксид, триацетин)

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.

Угнетает гранулоцитопоэз.

Показания препарата Милеран®

Хронический миелолейкоз (хроническая стадия), истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лучевая терапия (в т.ч. и вскоре после ее проведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано (обладает канцерогенностью, тератогенностью и эмбриотоксичностью).

Побочные действия

Миелосупрессия (тромбоцитопения), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, «аллопуриноловая» сыпь, сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, нарушения функции печени, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит, при длительном лечении — диффузный пневмофиброз; синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность; при высоких дозах — гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи. У женщин может развиться супрессия яичников, аменорея, у мужчин — азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Взаимодействие

Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Способ применения и дозы

Внутрь (делить таблетку на части запрещено).

Бусульфан зачастую прописывают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима дозировка менее 2 мг/сут (менее 1 табл.), препарат возможно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней.

Хронический миелолейкоз

Взрослые

Индукция ремиссии: лечение зачастую начинают сразу после установления диагноза. Дозировка составляет 0,06 мг/кг/сут; наибольшая начальная дозировка составляет 4 мг/сут, ее возможно назначать в один прием.

Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии нужно проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю. Дозу надлежит повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 нед лечения.

Лечение нужно продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15–25·109/л (зачастую в течение 12–20 нед). Затем лечение возможно прервать. После этого в течение еще 2 нед может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов.

Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100·109/л сопровождается значительным риском длительной и, вероятно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия: длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения зачастую проводят при повышении числа лейкоцитов до 50·109/л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение считается более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.

Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10–15·109/л; число клеток крови надлежит контролировать не реже одного раза в 4 нед. Зачастую поддерживающая дозировка составляет 0,5–2 мг/сут, но в индивидуальных случаях она может быть существенно ниже.

Бусульфан надлежит назначать в более низких дозах, если он используется в комбинации с иными цитотоксическими средствами.

Дети

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко. Бусульфан возможно использовать для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивный). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

https://www.youtube.com/watch?v=cl2PEE97a2k

Истинная полицитемия

Зачастую дозировка составляет 4–6 мг/сут; лечение проводится в течение 4–6 нед под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.

При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в роли альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозировки.

Если лечение полицитемии как правило осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Миелофиброз

Зачастую начальная дозировка составляет 2–4 мг/сут. Нужен тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Эссенциальная тромбоцитемия

Зачастую дозировка составляет 2–4 мг/сут. Лечение надлежит прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5·109/л или число тромбоцитов составляет менее 500·109/л.

Меры предосторожности

Нужно постоянно контролировать показатели периферической крови, функцию почек, печени, легких.

Условия хранения препарата Милеран®

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Милеран®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/mileran

МИЛЕРАН

Милеран

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GX EF3» на одной стороне и «М» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-7322, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакокинетика

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается; период полувыведения составляет 2.57 ч.

Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимающих высокие дозы препарата (1 мг/кг каждые 6 ч в течение 4 дней). Период полувыведения составлял 3.4 ч после приема первой дозы и 2.3 ч после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.

Стационарные концентрации бусульфана в плазме варьируют от 0.5 до 2.0 мкг/мл (2-8 мкмоль). Cmax составили 3.1-5.9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16 мг/кг, и 3.8-9.7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20 мг/кг.

У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан. Незначительное количество препарата (1-2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 1.3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме составляет 1.1 : 1.

Степень обратимого связывания с белками плазмы варьирует: от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы составляет 47% и 32%.

Показания

— хронический миелолейкоз в хронической фазе заболевания.

Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающей с выраженным тромбоцитозом.

Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Дозировка

Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее одной таблетки), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.

Хронический миелолейкоз. Индукция ремиссии у взрослых: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.

Доза составляет 0.06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием.

Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю.

Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25 х 109/л (обычно в течение 12-20 недель).

Затем лечение можно прервать; после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов.

Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100 х 109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия у взрослых:

Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50 х 109/л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.

Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15 х 109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели. Обычно поддерживающая доза составляет 0.5-2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже.

ПРИМЕЧАНИЕ: бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Дети:

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.

Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph'-позитивного). Ювенильный Ph'-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Истинная полицитемия:

Обычно доза составляет 4-6 мг/сут; лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.

При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.

Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Миелофиброз:

Обычно начальная доза составляет 2-4 мг/сут бусульфана.

Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Эссенциальная тромбоцитемия:

Обычно доза составляет 2-4 мг/сут.

Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5 х 109/л или число тромбоцитов составляет менее 500 х 109/л.

В отношении этого препарата нет современных клинических данных, которые можно было бы использовать для определения частоты побочных эффектов. Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы Бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других препаратов.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые: ≥ 1:10; частые: ≥ 1:100 и < 1:10; нечастые: ≥ 1:1000 и < 1:100; редкие: ≥ 1:10 000 и < 1:1000; очень редкие:

Источник: https://health.mail.ru/drug/myleran_2/

Состав Милеран

Действующее вещество — бусульфан.

Побочное действие Милеран

Головокружение, слабость, усталость, катаракта; отеки нижних конечностей, гипотензия, тампонада сердца, эндокардиальный фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния; анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота, холестатическая желтуха, снижение массы тела, нарушение функций печени, диспластические изменения клеток поджелудочной железы, печени; бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка); болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нефропатия, диспластические изменения клеток мочевого пузыря, аменорея, дисплазия клеток шейки матки, угнетение функции яичников, азооспермия, атрофия яичек, стерильность; гиперпигментация кожи, мультиформная эритема, алопеция, уртикарная сыпь, «аллопуриноловая сыпь», сухость кожи, при высоких дозах — фиброз с атрофией и некрозом кожи; гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17-гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность; болевой синдром; развитие инфекций; повышение температуры, озноб; гинекомастия; миастения гравис; диспластические изменения клеток молочной железы, лимфатических узлов, щитовидной железы.

Показания к применению

Хронический миелолейкоз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, подготовка к трансплантации костного мозга.

Противопоказания Милеран

Повышенная чувствительность, гипоплазия костного мозга, острый и подострый лейкоз, хронический лимфолейкоз, бластный криз, беременность и лактация.

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях:

  • ветряная осп,
  • опоясывающий герпес и другие системные инфекци,
  • подагр,
  • мочекаменная болезн,
  • предшествующая цитотоксическая или лучевая терапи,
  • черепно-мозговая травм,
  • судорожный синдро,
  • детский возраст.

Способ применения и дозировка

Внутрь (таблетки не разделять), однократно, из расчета 0,06 мг/кг/сутки (максимальная суточная доза — 4 мг).

Передозировка

Симптомы:

  • тошнот,
  • рвот,
  • головокружени,
  • выраженная депрессия костного мозг,
  • лихорадк,
  • кровотечения.

Лечение:

  • индукция рвоты, промывание желудка с последующим применением активированного угля;
  • госпитализация, мониторинг жизненно важных функций;
  • симптоматическая терапия;
  • при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Особые указания

До начала и во время лечения необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов, тромбоцитов, активности АЛТ, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких.

При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 месяца-2 лет.

С целью профилактики нефропатии необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, в некоторых случаях назначение аллопуринола и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи.

Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается.

Следует отсрочить график вакцинации больному и другим членам семьи, проживающим с ним.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание.

Условия хранения

Список А.

В сухом месте, при температуре не выше 25°C.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/mileran/

Милеран: инструкция по применению

Милеран

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Действующее вещество: бусульфан 2,0 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат. Оболочка таблетки: опадрай белый OY-S-7322: гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой “GX EF3″ на одной стороне и “М” — на другой.

Бусульфан [диметансульфонат 1, 4-бутандиола] — цитостатический препарат группы бифункциональных алкилирующих соединений.

Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с клеточной ДНК; были выделены дигуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.

При этом, связыванием ковалентных групп алкилов происходит алкилирование отдельных нитей ДНК. Образование перекрещивающихся связей нитей ДНК (кросс-линкинг) окончательно не доказано. Кроме того, происходит алкилирование РНК.

Часть нарушений в ДНК при мерах реконструкции может быть устранена. Во время фазы синтеза клетки еще присутствующая степень поражения ДНК приводит к нарушению репликации и решению о затормаживании роста клетки или ее уничтожению.

Профилирующие клетки, расположенные незадолго до фазы синтеза перед алкилирующим агентом, поражаются сильнее, чем находящиеся в фазе покоя (Go). Свое цитостатическое действие бусульфан раскрывает наиболее интенсивно на профилирующем костном мозге, включая стволовые клетки костного мозга.

Дополнительно к алкилированию ДНК и РНК на степень и спектр цитостатического действия оказывает влияние и алкилирование структурных белков и энзимов.

Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Хотя препарат не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.

Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки, по таким критериям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Беременность и период лактации

Во время испытаний на животных бусульфан проявил мутагенность и тератогенность. Из контролируемых клинических исследований с бусульфаном достаточных данных нет.

Описаны лишь единичные случаи патологий плода после орального приема низких доз бусульфана. Непосредственная взаимосвязь между патологиями развития и приемом бусульфана не была установлена.

Имеются данные по задержкам в росте плода после применения бусульфана в третьем триместре беременности.

В результате вышесказанного, Милеран не должен применяться во время беременности. При жизненно-важных показаниях к лечению беременная пациентка должна быть проконсультирована о риске негативного влияния на будущего ребенка, связанном с лечением.

Во время лечения и в течение 6 месяцев после него, женщины должны избегать беременности. Если один из партнеров получает Милеран, необходимо использовать подходящие противозачаточные средства. В случае наступления беременности во время лечения рекомендована генетическая консультация.

Неизвестно, проникает ли бусульфан в грудное молоко. В связи с этим, применение Милерана в период лактации противопоказано. Если из терапевтических соображений применение Милерана является необходимым, лактацию необходимо прекратить.

Милеран инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Милеран

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Препарат: МИЛЕРАН

Активное вещество препарата: busulfan

Кодировка АТХ: L01AB01КФГ: Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединениеРегистрационный номер: П №012934/01Дата регистрации: 19.08.05

Владелец рег. удост.: GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG {Германия}

Форма выпуска Милеран, упаковка препарата и состав

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GX EF3» на одной стороне и «М» — на другой.

1 таб.бусульфан

2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-7322, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Милеран

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания к применению:

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Дозировка и способ применения препарата

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Милеран:

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже — анемия); в отдельных случаях — необратимая аплазия костного мозга.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) — гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печеночных вен.

Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях — азооспермия и атрофия яичек у мужчин.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.

Прочие: в отдельных случаях — возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко — слабость.

Противопоказания к препарату:

Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану.

Применение при беременности и лактации

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Особый указания по применению Милеран

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.

  • Светлана
  • Распечатать

Источник: https://medistok.ru/m/2086-mileran-instrukcija-po-primeneniju.html

Милеран (Бусульфан) 2 мг №25 таблетки Myleran (Busulfan) 2 mg N25 tablets

Милеран

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Фармакологическое действие

Бусульфан-бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены дигуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.

Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Хотя препарат не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.

Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки, по таким критериям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Фармакокинетика

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается; период полувыведения составляет 2.57 ч.

Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимающих высокие дозы препарата (1 мг/кг каждые 6 ч в течение 4 дней). Период полувыведения составлял 3.4 ч после приема первой дозы и 2.3 ч после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.

Стационарные концентрации бусульфана в плазме варьируют от 0.5 до 2.0 мкг/мл (2-8 мкмоль). Cmax составили 3.1-5.9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16 мг/кг, и 3.8-9.7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20 мг/кг.

У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан. Незначительное количество препарата (1-2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 1.3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме составляет 1.1 : 1.

Степень обратимого связывания с белками плазмы варьирует: от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы составляет 47% и 32%.

Дозировка

Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее одной таблетки), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.

Хронический миелолейкоз. Индукция ремиссии у взрослых: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.

Доза составляет 0.06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием.

Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю.

Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25 х 109/л (обычно в течение 12-20 недель).

Затем лечение можно прервать; после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов.

Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100 х 109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия у взрослых:

Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50 х 109/л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.

Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15 х 109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели. Обычно поддерживающая доза составляет 0.5-2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже.

ПРИМЕЧАНИЕ: бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Дети:

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.

Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph'-позитивного). Ювенильный Ph'-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Истинная полицитемия:

Обычно доза составляет 4-6 мг/сут; лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.

При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.

Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Миелофиброз:

Обычно начальная доза составляет 2-4 мг/сут бусульфана.

Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Эссенциальная тромбоцитемия:

Обычно доза составляет 2-4 мг/сут.

Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5 х 109/л или число тромбоцитов составляет менее 500 х 109/л.

Передозировка

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией.

Основное проявление хронической передозировки препарата — угнетение функции костного мозга и панцитопения.

Лечение: антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет.

При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими препаратами может усиливать токсическое действие на ткань легких.

Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.

Одновременное применение бусульфана и итраконазола может снижать клиренс бусульфана.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Тератогенные свойства: бусульфан оказывал тератогенное действие в исследованиях у животных и обладает потенциальными тератогенными свойствами у человека.

Описаны несколько случаев врожденных пороков, которые необязательно были связаны с бусульфаном; применение препарата в третьем триместре беременности может сопровождаться нарушением роста плода.

В то же время известно много случаев рождения здоровых детей после воздействия бусульфана in vivo даже во время первого триместра беременности.

Женщинам, принимающим данный препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Побочные действия

В отношении этого препарата нет современных клинических данных, которые можно было бы использовать для определения частоты побочных эффектов. Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы Бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других препаратов.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые: ≥ 1:10; частые: ≥ 1:100 и < 1:10; нечастые: ≥ 1:1000 и < 1:100; редкие: ≥ 1:10 000 и < 1:1000; очень редкие:

Источник: http://www.aeropharmexpress.ru/katalog/mileran-busulfan-2-mg-25-tabletki-myleran-busulfan-2-mg-n25-tablets/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.