Мюстофоран

Содержание

Мюстофоран: инструкция по применению, классификация, статьи

Мюстофоран

1 флакон с порошком содержит: 

активное вещество: фотемустин 208 мг 

вспомогательные вещества: нет 
1 ампула с растворителем содержит: этанол 96 % – 3.35 мл, вода для инъекций – достаточное количество до объема 4 мл.

Описание

Порошок светло-желтого цвета. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием. 

Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально. 

В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.

После внутривенной инфузий, кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения. 

Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30 %).

Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

• Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг. 
• Злокачественные опухоли головного мозга.

• Повышенная чувствительность к фотемустину, или препаратам группы производных нитрозомочевины, или к любому из вспомогательных веществ. 
• Женщины с детородным потенциалом, не соблюдающие надежных мер контрацепции.

 
• Беременность и период кормления грудью. 
• Комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

 

Применение у детей и подростков 
Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до 18 лет поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность 
Данные по применению препарата Мюстофоран® беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности. 

Период грудного вскармливания 
Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком у человека. В связи с чем, нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.

Мюстофоран® противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). 

Фертильность 
Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, страдающим алкоголизмом, пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией.

• Во избежание экстравазации, перед введением фотемустина удостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае экстравазации остановите инфузию, удалите содержимое экстравазата настолько, насколько это возможно и зафиксируйте конечность в приподнятом состоянии.

 
• При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м² в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель. 
• В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.

 
• В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни. 

У больных, получающих Мюстофоран®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количествогранулоцитов (в 1 мкл) Количествотромбоцитов (в 1 мкл) % от стандартнойрекомендуемой дозы
>2000 > 100 000 100
2000 > N > 1500 100 000 ≥ N > 80 000 75%
1500 ≥ N >1000 50%
≤ 1000 N ≤ 80 000 Отложить введение

• Применение в комбинации с дакарбазином 

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых). 

Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия: 

  •  фотемустин в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни, 
  •  дакарбазин в дозе 250 мг/м² в 15, 16, 17 и 18 дни. Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении. 

Поддерживающая терапия: каждые 3 недели 

  •  фотемустин в дозе 100 мг/м² в день 1, 
  •  дакарбазин в дозе 250 мг/м² во 2, 3, 4 и 5 дни.

• Лечение препаратом Мюстофоран® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. 
• Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины – 6 недель), препарат назначать не рекомендуется.

 
• Назначать лечение препаратом Мюстофоран® можно только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл. 
• Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

 
• Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал – 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал – 3 недели. 
• Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл.

 
• Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии. 
• Мюстофоран® противопоказан в период беременности, а также, женщинам с детородным потенциалом, не соблюдающим надежных мер контрацепции (см.раздел «Противопоказания»).

 
• Мужчины и женщины с детородным потенциалом во время и не менее 6 месяцев после окончания лечения фотемустином, должны использовать надежные меры контрацепции 
• При работе с препаратом Мюстофоран® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран® запрещено.

При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата. 
• Препарат содержит 80 % раствор этанола, т.е.

1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам из группы риска (например, с заболеваниями печени или эпилепсией), также, следует учитывать, что в его состав входит этанол.

 
• Пациенты пожилого возраста: токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-й степени), лейкопения (3-й степени) и токсические эффекты в отношении желудочно-кишечного тракта (3-й степени) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.

 
• Во избежание экстравазации, перед введением фотемустина удостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае экстравазации остановите инфузию, удалите содержимое экстравазата настолько, насколько это возможно и зафиксируйте конечность в приподнятом состоянии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после введения фотемустина.

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Данные токсические эффекты фотемустина были отсроченными, проявлялись анемией (14 %), тромбоцитопенией (40,3 %) и лейкопенией (46,3 %) и достигали максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении. 

Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения. 

У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта. 

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны органов кроветворения 
Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени). 

Со стороны пищеварительной системы 
Очень часто: тошнота, рвота, развивающаяся в течение 2 ч после начала введения препарата; преходящее умеренное обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови. 

Часто: диарея, боль в животе. 

Неуточненной частоты: гепатит. 

Со стороны нервной системы 
Нечасто: преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности). 

Со стороны мочевыделительной системы 
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови. 

Со стороны кожи и подкожных тканей 
Нечасто: кожный зуд. 

Общие расстройства и нарушения в месте введения 
Часто: лихорадка, флебит (отек, боль, покраснение над поврежденной веной) в месте введения препарата в случае экстравазации . 

Со стороны дыхательной системы 
При одновременном введении с дакарбазином были отмечены редкие случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). 

При применении фотемустина, также, описана токсичность в отношении дыхательной системы (интерстициальная пневмопатия). 

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) 
Применение противоопухолевых препаратов, и особенно – алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при применении фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Исследований взаимодействия препарата Мюстофоран® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов 
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты.

На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролирован» показатель международного нормализованного отношения (MHO), поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приёма внутрь и противоопухолевых средств. 

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано 
• Вакцина против желтой лихорадки 

Риск развития фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. раздел «Противопоказания»). 

Нежелательные комбинации препаратов 
• Фенитоин (и, предположительно, фосфенитоин): риск развития судорог, т.к., при одновременном применении, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина/фосфенитоина в сыворотке крови может снижаться. 

Имеется риск увеличения токсичности или снижения эффективности фотемустина, ввиду повышения активности его метаболизма в печени, вызванного фенитоином/фосфени тонном. 

• Живые и ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск развития системных заболеваний, индуцированных вакцинами, с возможным летальным исходом. 

Риск выше у пациентов имеющих иммунодепрессивные состояния, вызванные имеющимися заболеваниями.

Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины, если они имеются, (например, вакцина против полиомиелита).

 
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности 
Иммунодепрессанты-выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина 

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности 
• Дакарбазин 

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых). 

Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

Порошок для приготовления раствора для инфузий: 2 года 

Растворитель: 3 года 

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Источник: https://bz.medvestnik.ru/drugs/12573.html

Мюстофоран : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Мюстофоран
Фотемустин* (Fotemustine*)Алкилирующие средства 22.001 (Противоопухолевый препарат)

Порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета; растворитель — прозрачный, бесцветный, с характерным запахом этанола.

Растворитель: этанол 96% — 3.35 мл, вода д/и — до 4 мл.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (4 мл — амп.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием.

Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.

В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

Препарат практически полностью метаболизируется.

После в/в введения фармакокинетика элиминации фотемустина из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2.

Дозировка

При проведении монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.

В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
> 2000 > 100 000 100%
2000 ≥ N >1500 100 000 ≥ N >80 000 75%
1500 ≥ N >1000 50%
≤1000 ≤ 80 000/мкл отложить введение

Применение в комбинации с дакарбазином

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина. При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия: Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18 день лечения. Затем перерыв — 5 недель.

Поддерживающая терапия: каждые 3 недели Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5 дни.

Правила приготовления и введения раствора

[attention type=red]

Раствор готовят непосредственно перед введением и используют сразу же после приготовления.

[/attention]

Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 минут до полного растворения порошка.

Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных с сахарным диабетом в качестве раствора для разведения можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида).

Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны.

Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты.

На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

При комбинированном применении с вакциной желтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.

Нежелательные комбинации препаратов

При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне ЖКТ, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.

При одновременном применении живых и аттенуированных вакцин (кроме вакцины желтой лихорадки) — риск системных поствакцинальных осложнений, которые могут быть фатальными. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.

Применение при беременности и лактации

Мюстофоран® противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчины и женщины детородного возраста во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.

Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено.

Побочные действия

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Отсроченная токсичность фотемустина проявляется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (> 1 /11)0, 1/1000, 1/10000,

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Myustoforan.html

МЮСТОФОРАН

Мюстофоран

Порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета; растворитель — прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

Растворитель: этанол 96% — 3.35 мл, вода д/и — достаточное количество до объема 4 мл.

Флаконы из стекла коричневого цвета (1) в комплекте с растворителем (амп. 4 мл) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Показания

— диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головной мозг);

— злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

— комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки;

— женщины с детородным потенциалом, не соблюдающие надежных мер контрацепции;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к фотемустину, препаратам группы нитрозомочевины, или к любому из вспомогательных веществ.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлена.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов, страдающих алкоголизмом, у пациентов с заболеваниями печени, с эпилепсией.

Мюстофоран (mustophoran)

Мюстофоран

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Алкилирующие препараты (L01A) > Производные нитрозомочевины (L01AD) > Fotemustine (L01AD05)

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инф. 208 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителемРег. №: РК-ЛС-5-№ 011640 от 02.09.2014 — Действующее

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический; приложенный растворитель — прозрачный, бесцветный.

1 фл. 4 мл готового р-рафотемустин 208 мг 200 мг

Растворитель: этанол 95% (3.35 мл), вода д/и (до 4 мл).

Флаконы темного стекла объемом 10 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МЮСТОФОРАН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое

действие

Мюстофоран – цитостатическое противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины с алкилирующим и карбамоилирующим действием. Химическая структура препарата включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение препарата в клетки и через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

После внутривенного введения кинетика фотемустина описывается как моно- или биэкспоненциальная кривая с коротким периодом полуэлиминации. Молекула почти полностью трансформируется в ходе обмена веществ. Связывание с белками плазмы 25-30%. Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

— диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головном мозге);

— первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Режим дозирования

Раствор готовят непосредственно перед введением.

Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильного спиртового раствора. После расчета необходимой для инфузии дозы полученный раствор разводят в 5% изотоническом растворе глюкозы.

Приготовленный раствор необходимо предохранять от действия света. Раствор вводится в виде продолжительной инфузии в течение 1 ч.

Мюстофоран применяется в качестве монотерапии и в комбинации с дакарбазином.

Монотерапия:

Индукционная терапия: 3 последовательных вливания с интервалом в 1 неделю и последующим перерывом в 4-5 недель.

Поддерживающая терапия: 1 вливание в 3 недели.

Обычная дозировка составляет 100 мг/м2.

Комбинированная терапия с дакарбазином:

Индукционная терапия: два последовательных вливания фотемустина в 1-й и 8-й день лечения в дозе 100 мг/м2; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно с 15-го по 18-й день лечения с последующим перерывом в 5 недель.

Поддерживающая терапия (каждые 3 недели): фотемустин 100 мг/м2 в 1-й день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно со 2-го по 5-й день.

Побочное действие

Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени), умеренные тошнота и рвота через 2 ч после введения, умеренное транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.

Часто: лихорадка, раздражение, флебит в месте инъекции, диарея, боли в животе.

Нечасто: транзиторное повышение уровня мочевины в крови, зуд, транзиторные неврологические нарушения (нарушения сознания, парестезии, потеря вкуса).

Редко: при сочетании с дакарбазином – редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых, миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия.

Неизвестно: гепатит.

Частота желудочно-кишечных и гематотоксических проявлений выше у лиц пожилого возраста старше 60 лет.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к фотемустину или другим компонентам лекасртвенного средства;

— беременность и период лактации;

— сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано.

В период лечения препаратом мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными мерами контрацепции.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно.

Особые указания

Избегать попадания готового раствора на кожу и слизистые оболочки, а также внутрь. Готовить раствор рекомендуется в маске и резиновых перчатках. В случае разбрызгивания обильно промыть водой.

Загрязненные материалы следует удалять с соблюдением мер безопасности.

Препарат не рекомендуется назначать, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее чем 4 недели (в случае лечения препаратами нитрозомочевины – менее 6 недель).

Мюстофоран назначают только в том случае, если количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови составляет не менее 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно.

В процессе лечения Мюстофораном необходим регулярный контроль картины периферической крови. Анализ крови проводится перед каждой инфузией препарата. Дозировка должна корректироваться в соответствии с картиной крови. В качестве руководства можно использовать следующую таблицу:

Тромбоциты (/мм3) Гранулоциты (/мм3) Процент назначаемой дозы>100 000 >2000 100%100 000 ≥ N>80 000 2000 ≥ N>1500 75%1500 ≥ N>1000 50%N≤ 80 000 ≤ 1000 Отложить введениеочередной дозы

От начала индукционной терапии до начала поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 3 недели.

Поддерживающая терапия может назначаться только в случае, если количество тромбоцитов и/или гранулоцитов составляет не менее 100 000/мм3 и 2 000/мм3 соответственно.

Во время или после проведения индукционной терапии рекомендуется систематический контроль показателей функции печени.

Препарат содержит 80 объемных % этанола, что соответствует 1,3 г спирта на 100 мг фотемустина (эквивалент 32мл пива или 13,3мл вина). Данное количество может быть опасно для пациентов с алкогольной зависимостью. Данный факт также следует учитывать при лечении пациентов с нарушениями функций печени или эпилепсией.

Перед началом инфузии, убедитесь, что система установлена внутривенно, во-избежание кровоизлияния. В случае кровоизлияния остановить инфузию, обильно промыть 5% раствором глюкозы (4 мл/мин), иммобилизовать конечность и приложить лед для предотвращения диффузии раствора лекарственного средства.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано.

В период лечения препаратом мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными мерами контрацепции.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами. Не рекомендуются виды деятельности, требующие повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, непосредственно сразу после введение фотемустина.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий препарата.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При комбинации с высокими дозами дакарбазина повышен риск развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Не рекомендуется назначать дакарбазин и Мюстофоран одновременно. Рекомендуется выдержать перерыв в 1 неделю между последней инфузией Мюстофорана и первым введением дакарбазина.

При одновременном назначении Мюстофорана и пероральных антикоагулянтов возможно взаимное усиление противосвертывающего действия. В данных случаях у пациентов следует регулярно контролировать показатели свертываемости крови.

Комбинированный прием Мюстофорана с фенитоином (а также фосфенитоином) повышает риск развития судорог, вследствие снижения абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте, либо повышения токсичности и снижения эффективности Мюстофорана (за счет ускорения метаболизма в результате действия фенитоина или фосфенитоина).

Не рекомендуется одновременное назначение Мюстофорана с живыми ослабленными вакцинами.

При одновременном назначении Мюстофорана с иммунодепрессантами повышается возможность развития снижения иммунитета с риском лимфопролиферации.

Фармокинетического взаимодействия на этапе связывания с белками плазмы с цисплатином, дакарбазином и метоклопрамидом не отмечено.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Срок хранения — 2 года.

  • МУЛЬТИМАКС ДЛЯ ГЛАЗ (MULTIMAX FOR EYES)
  • НАВЕЛЬБИН (NAVELBINE) капсула

Хондроксид® (таблетки) STADA CIS

Источник: https://36i6.info/myustoforan/

Лекарственный препарат МЮСТОФОРАН, инструкция по применению, противопаказания

Мюстофоран

MUSTOPHORAN — латинское название лекарственного препарата МЮСТОФОРАН

Владелец регистрационного удостоверения:
Laboratories Servier

Произведено:
Laboratories Thissen S.A.

L01AD05 (Fotemustine)

Перед использованием препарата МЮСТОФОРАН вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

МЮСТОФОРАН: Клинико-фармакологическая группа

22.001 (Противоопухолевый препарат)

МЮСТОФОРАН: Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета; растворитель — прозрачный, бесцветный, с характерным запахом этанола.

Растворитель: этанол 96% — 3.35 мл, вода д/и — до 4 мл.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (4 мл — амп.) — пачки картонные.

МЮСТОФОРАН: Фармакологическое действие

Цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием.

Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.

В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.

МЮСТОФОРАН: Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

Препарат практически полностью метаболизируется.

После в/в введения фармакокинетика элиминации фотемустина из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2.

МЮСТОФОРАН: Дозировка

При проведении монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.

В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Применение в комбинации с дакарбазином

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина. При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия: Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18 день лечения. Затем перерыв — 5 недель.

Поддерживающая терапия: каждые 3 недели Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5 дни.

Правила приготовления и введения раствора

[attention type=red]

Раствор готовят непосредственно перед введением и используют сразу же после приготовления.

[/attention]

Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 минут до полного растворения порошка.

Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных с сахарным диабетом в качестве раствора для разведения можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида).

Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).

Количество нейтрофилов (в 1 мкл)Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от предыдущей дозы> 2000> 100 000100%2000 ≥ N >1500100 000 ≥ N >80 00075%1500 ≥ N >100050%≤1000≤ 80 000/мкл

отложить введение

МЮСТОФОРАН: Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны.

Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

МЮСТОФОРАН: Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты.

На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

При комбинированном применении с вакциной желтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.

Нежелательные комбинации препаратов

При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне ЖКТ, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.

При одновременном применении живых и аттенуированных вакцин (кроме вакцины желтой лихорадки) — риск системных поствакцинальных осложнений, которые могут быть фатальными. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.

МЮСТОФОРАН: Беременность и лактация

Мюстофоран® противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчины и женщины детородного возраста во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.

Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено.

МЮСТОФОРАН: Побочные действия

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Отсроченная токсичность фотемустина проявляется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (> 1 /11)0, 1/1000, 1/10000,

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата, умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови; часто — диарея, боль в животе.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовых ощущений).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд.

Местные реакции: часто — флебит в месте инъекции.

Прочие: часто — лихорадка.

При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).

Использование противоопухолевых препаратов, и особенно — алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.

МЮСТОФОРАН: Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности — 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор должен использоваться сразу же после приготовления.

МЮСТОФОРАН: Показания

  • диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головной мозг);
  • злокачественные опухоли головного мозга.

МЮСТОФОРАН: Противопоказания

  • комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

С осторожностью следует применять у пациентов с алкоголизмом, у пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией.

МЮСТОФОРАН: Особые указания

Лечение препаратом Мюстофоран® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель), препарат больным назначать не рекомендуется.

Лечение препаратом Мюстофоран® можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.

Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал — 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал — 3 недели.

Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.

При работе с препаратом Мюстофоран® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок.

В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды.

Следует избегать вдыхания препарата.

Препарат содержит 80% раствор этанола, т.е. 1.3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13.3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.

МЮСТОФОРАН: Применение при нарушении функции печени

В процессе лечения Мюстофораном рекомендуется систематический контроль показателей функции печени (особенно во время и после индукционной терапии).

МЮСТОФОРАН: Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту врача.

МЮСТОФОРАН: Регистрационные номера

порошок д/пригот. р-ра д/инф. 208 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П N014231/01 (2031-05-07 – 0000-00-00)

Источник: http://drugfinder.ru/drug/myustoforan/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.