Спрайсел

Содержание

Спрайсел — инструкция по применению, цена. Препарат Спрайсел: аналоги, описание — Аптека Onko Help

Спрайсел

К большому сожалению, хронический миелолейкоз и острый лимфобластный лейкоз — диагнозы, которые часто на слуху у врачей онкологических диспансеров и их пациентов. Данные заболевания, несмотря на их частую встречаемость, не так-то легко поддаются лечению.

Здесь требуется и грамотный подход специалиста-онколога, и целый комплекс современных противораковых препаратов.

Спрайсел, основным действующим веществом которого является дазатиниб, эффективен при хроническом миелолейкозе в его хронической фазе, а также фазе акселерации, фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности, то есть отсутствии положительного эффекта или непереносимости предыдущего лекарственного средства, например, иматиниба.

Препарат спрайсел также применяется при остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой как в случае резистентности, так и в случае непереносимости предыдущей терапии.

Действие основного компонента спрайсела, о чем можно узнать из его описания, происходит на ферментативном уровне, следовательно, препарат действует на микроуровне, тем самым, способствуя скорейшему выздоровлению. Стоимость спрайсела можно уточнить у менеджеров нашей онкологической аптеки «Онко-Хелп», кроме того вы сами можете корректировать цену спрайсела, если воспользуетесь соответствующей опцией, находящейся также на нашем сайте. Отзывы о спрайселе доступны как на сайте аптеки «Онко-Хелп», так и на других сайтах.

Но прежде чем купить спрайсел, нужно быть уверенным в его происхождении. Сотрудники онкологической аптеки «Онко-Хелп» сотрудничают только с официальными дистрибьюторами лекарственных средств, поэтому приобретая препарат у нас вы можете быть на 100% уверены в его подлинности.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза Спрайсела при хронической фазе хронического миелолейкоза составляет 100 мг один раз в день утром или вечером независимо от приема пищи. В остальных случаях рекомендуется принимать Спрайсел внутрь в дозе 70 мг два раза в день утром и вечером во время еды или натощак (140 мг в сутки).

В случае отсутствия непринятия препарата организмом, возможно увеличение дозы спрайсела до 140 мг 1 раз в день (например, при хронической фазе хронического миелолейкоза) или 100 мг 2 раза в день (при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой).

Возможна корректировка дозы препарата по соглашению с врачом-окологом.

Способ применения

Таблетки Спрайсел следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Взаимодействие с другими препаратами

Кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, а также грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с препаратом Спрайсел.

Дексаметазон, фенитоин, карбамазепин; рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного способны снижать концентрацию препарата в плазме крови.

Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема дазатиниба.

Алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Противопоказания

Спрайсел противопоказан при:

  • повышенной чувствительности к дазатинибу или другим компонентам препарата, беременности и периоде кормления грудью
  • возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
  • С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
  • Применение препарата во время беременности и в период лактации противопоказано.

Побочные действия

Обычно препарат переносится довольно хорошо. Лишь у незначительного числа пациентов, возможны следующие проявления со стороны органов и систем.

Со стороны кроветворной системы: часто — фебрильная нейтропения, панцитопения; редко — эритробластопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности (в т. ч. узловатая эритема). Нарушения метаболизма: часто — анорексия, нарушение аппетита; нечасто — гиперурикемия, гипоальбуминемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто — беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговое кровоизлияние, тремор, обморок, амнезия; редко — судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, сухость глаз; нечасто — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — шум в ушах; нечасто — вертиго.

Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (кроме желудочно-кишечных кровотечений и кровотечений ЦНС, указанных в соответствующих разделах); часто — приливы крови к лицу; повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, ощущение сердцебиения; нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в т. ч. с летальным исходом); редко — легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — плевральный выпот, одышка; часто — кашель, легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия; нечасто — бронхиальная астма, бронхоспазм; редко — острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения слизистой оболочки рта; колит (включая нейтропенический колит), анорексия; нечасто — дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит; редко — желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз, холецистит, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кожная сыпь; часто — зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто — кожные язвы, буллезный дерматоз. нарушение пигментации, поражение ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — мышечно-скелетная боль, часто — артралгия, миозит, мышечная слабость, миалгия; нечасто — скелетно-мышечная скованность, увеличение активности креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз; редко — тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Прочие: очень часто — задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отеки языка, губ, конъюнктивы, усталость, повышение температуры; часто — генерализованные отеки, астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания, кровоизлияния (в т. ч. конъюнктивальные, гематомы, кровоподтеки, кровоточивость десен, точечные, в склеру глаза); нечасто — недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли.

Примечания

Хранить при температуре от 15 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Источник: http://www.onko-help.ru/catalog/spraysel/

Спрайсел

Спрайсел

Противоопухолевый препарат

Состав

Активное вещество: дазатиниб 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6сР, макрогол-400)

Показания к применению Спрайсел

Хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб; острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Противопоказания к применению Спрайсел

  • Повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата Спрайсел. 
  • Беременность и период кормления грудью. 
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: при печеночной недостаточности.

Рекомендации по применению

Таблетки Спрайсел следует проглатывать целиком. 

Рекомендуемая начальная доза СПРАЙСЕЛА при хронической фазе хронического миелолейкоза составляет 100 мг один раз в день утром или вечером независимо от приема пищи. 

В остальных случаях рекомендуется принимать Спрайсел внутрь два раза в день утром и вечером во время еды или натощак (140 мг в сутки). 

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы СПРАЙСЕЛА до 140 мг 1 раз в день (при хронической фазе хронического миелолейкоза) или 100 мг 2 раза в день (при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой).

Рекомендации по корректировке дозы препарата. 
В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 x 109/л и/или числа тромбоцитов менее 50 x 109/л при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом СПРАЙСЕЛ до достижения абсолютного числа нейтрофилов 1,0 x 109/л и числа тромбоцитов ≥ 50 x 109/л.

Затем терапию возобновляют в прежней дозе. Если число тромбоцитов менее 25 x 109/л и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 0,5 x 109/л в течение более 7 дней — делают перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод) или прекращают лечение (третий эпизод).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 x 109/л и/или числа тромбоцитов менее 10 x 109/л в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л и числа тромбоцитов ≥ 20 x 109/л и возобновить терапию в прежней дозе. В случае рецидива следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза в день (второй эпизод) или 40 мг 2 раза в день (третий эпизод). Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 100 мг 2 раза в день. Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено. Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Фармакологическое действие

Спрайсел — противоопухолевое средство, протеинтирозинкиназы ингибитор. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ.

С помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы. 
In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к иматинибу.

Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL.

В условиях тестов дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, HCK) и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности.

Побочные действия Спрайсел

Со стороны системы пищеварения: часто – диарея, тошнота, рвота, запоры, боли в брюшной полости, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), гастрит, колит, энтероколит, трещины в области анального отверстия, дисфагия, нарушения аппетита; нечасто – эзофагит, язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, панкреатит, холецистит, гепатит, холестаз, повышение активности трансаминаз, уровня билирубина, асцит. 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – задержка жидкости (поверхностные отеки), алопеция, сухость кожи, угри, крапивница, дерматит (включая экзему), фотосенсибилизация, изменения ногтей, нарушения пигментации; нечасто – кожные язвы, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, буллезный дерматоз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. 

Со стороны дыхательной системы: часто – легочные инфильтраты, пневмония, астма, отек легких, плевральный выпот, кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм, острый респираторный дистресс-синдром, ретикулярная асфиксия. 

Со стороны центральной нервной системы: часто – извращение вкуса, сонливость, обморок, тремор, судороги; нечасто – амнезия, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические нарушения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. 

Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; нечасто – снижение коагуляции, эритробластопения. 

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миозит, мышечная слабость, мышечная скованность; нечастые– тендинит, рабдомиолиз. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, приливы жара, снижение или повышение артериального давления; нечасто – перикардит, желудочковая тахикардия, острый коронарный синдром, миокардит, удлинение интервала QTcF на ЭКГ. 

Со стороны мочевыделительной системы: часто – учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; нечасто – протеинурия. 

Со стороны репродуктивной системы: часто – гинекомастия; нечасто – нарушения менструального цикла, снижение либидо. 

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, сухость глаз. 

Со стороны органов слуха: часто — шум в ушах, вертиго. 

Со стороны лабораторных показателей: часто – увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение уровня тропонина, гиперурикемия (синдром опухолевого лизиса); нечасто – гипоальбуминемия, нарушение агрегации тромбоцитов, гипокальциемия, гипофосфатемия. 

Прочие: часто – слабость, герпетическая инфекция, сепсис (включая фатальный); энтероколит; нечасто – гиперчувствительность.

Особые указания

Угнетение костного мозга 
При лечении Спрайселом могут возникать тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и нейтропения.

Чаще они регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза.

Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

Кровотечения 
Большинство случаев кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией.

Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших Спрайсел.

Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов; они обычно требовали временной отмены препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.

Задержка жидкости 
При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% пациентов, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% и 1% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% пациентов.

У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов.

При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

Удлинение интервала QT 
Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc или с риском удлинения этого интервала (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонения в лабораторных показателях 
Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 или 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

Передозировка

Описан один случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями. В случае передозировки требуется наблюдение и при необходимости симптоматическая терапия.

Условия хранения

При температуре от 15 до 30 °С.

Условия отпуска

Без рецепта

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/spraysel/

Состав и форма выпуска

В состав препарата Спрайсел входит активнодействующее вещество дазатиниб в дозировке 20, 50, 70 или 100 мг в одной таблетке. В одной упаковке может содержаться 30 и 60 таблеток.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, микроскопическая целлюлоза, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый. В упаковке находятся блистер с таблетками и инструкция по применению.

Фармакологический эффект

Активным веществом средства является дазатиниб, который ингибирует протеинтирозинкиназу. Средство тормозит работу тирозинкиназы BCR-ABL и тирозинкиназы SRC. Также Спрайсел обеспечивает торможение активности многих киназ онкогенного действия. Препарат контактирует с активной и неактивной формой BCR-ABL, что приводит к ее ингибированию.

Дазатиниб является эффективным для торможения лейкозных клеточных линий, которые имеют резистентность к иматинибу. Благодаря этому средство тормозит рост и развитие клеточной популяции при хроническом миейлолейкозе и остром лимфолейкозе, при которых наблюдается повышенная секреция BCR-ABL.

Препарат способен преодолеть лекарственную полирезистентность, что делает его отличным выбором в данной ситуации.

Показания

В онкологии Спрайсел назначается при таких патологических состояниях:

  • впервые диагностированном хроническом миелолейкозе, который находится в хронической стадии;
  • хроническом миелолейкозе, находящемся в хронической стадии или фазе акселерации;
  • хроническом миелолейкозе в фазах бластных кризов при неэффективности других препаратов (например, иматиниба);
  • остром лимфобластном лейкозе, имеющем положительную филадельфийскую хромосому при неэффективности или неэффективности предшествующего лечения.

Передозировка

Данные о передозировке Спрайселом наблюдаются нечасто. При существенной передозировке наблюдается значительное уменьшение количества тромбоцитов.

В данном случае необходимо тщательное наблюдение за больными для контроля уровня миелоидной супрессии. По мере необходимости для лечения лекарственной передозировки назначается соответствующее лечение.

Передозировка может привести к выраженному дефициту тромбоцитов.

Взаимодействие с другими медикаментозными средствами

Средства, повышающие концентрацию дазатиниба в плазме

Поскольку Спрайсел является субстратом изофермента CYP3A4. Поэтому, ингибиторы данного изофермента, такие как итраконазол, кларитромицин, ритонавир и савинавир, могут приводить к увеличению концентрации дазатиниба.

Поэтому, необходимо избегать сочетанного приема этих препаратов. Если этого не удается избежать, за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение для своевременного обнаружения токсического действия препарата.

Средства, снижающие концентрацию дазатиниба в плазме

Прежде всего, концентрация дазатиниба снижается на фоне сочетанного прима антацидных препаратов, таких как алюминия гидроксид. Кроме того, при длительном приеме ингибиторов протоновой помпы или антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов также может отмечаться снижение концентрации дазатиниба в плазме крови.

Особые рекомендации и меры их профилактики

На фоне приема Спрайсела может отмечаться застой жидкости в организме. Однако, выраженные отеки и асцит наблюдались не более, чем у нескольких процентов больных. Для устранения застоя жидкости достаточно использования диуретиков и небольших доз глюкокортикоидов.

Цена

Примерная цена Спрайсела за одну упаковку, содержащую 30 таблеток, составляет 11455 рублей.

СПРАЙСЕЛ

Спрайсел
Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «527» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

60 шт. — флаконы полиэтиленовые* (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «528» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

60 шт. — флаконы полиэтиленовые* (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «524» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

60 шт. — флаконы полиэтиленовые* (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «BMS 100» на одной стороне и «852» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

30 шт. — флаконы полиэтиленовые* (1) — пачки картонные.

* во флаконы помещен контейнер с осушителем.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0.6-0.8 нмоль/мл) ингибирует ее.

В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток.

Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Cmax дазатиниба наблюдается через 0.5-3 ч после приема внутрь. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сут.

При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира — на 21%.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%.

Метаболизм

Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба,

Выведение

Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сут. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

https://www.youtube.com/watch?v=rIhOC7dbFsE

Средний общий терминальный T1/2 дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения Cmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmax и AUC для дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

Спрайсел: форма выпуска, состав, показания, инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Спрайсел

Одним из новейших препаратов, применяемых в онкотерапии, является Спрайсел. Препарат отличается довольно-таки многонаправленным эффектом. Особенно рекомендовано лекарственное средство при хроническом миелолейкозе.

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующим веществом препарата является дазатиниб. Вспомогательные компоненты:

  • Гипролоза;
  • Моногидрат лактозы;
  • Натрия кроскармеллоза;
  • Микрокристаллическая целлюлоза;
  • Стеарат магния;
  • Белый опадрай.

Препарат выпускается в таблетированной форме. Таблетки в зависимости от количества действующего вещества имеют различную форму.

  • 20 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки, имеющие маркировку BMS и 527 на разных сторонах пилюли;
  • 50 мг – белые, двояковыпуклые, овальные таблетки с маркировками по разным сторонам таблетки BMS и 528;
  • 70 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки, по разным сторонам имеющие маркировку 524 и BSM;
  • 100 мг – белые, двояковыпуклые, овальные таблетки с выгравированными надписями BSM 100 с одной стороны, 852 – на другой;
  • 140 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки с гравированными надписями BSM 140 и 857 на разных сторонах таблетки.

Таблетки фасуются во флаконы по 60 шт., препарат с дозировкой 100 мг фасуется по 30 таблеток в упаковке. Внутри флакона содержится осушитель, горлышко закрыто тампоном из ваты, а крышка спроектирована таким образом, чтобы ее не смогли открыть дети. Полиэтиленовый флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией.

Препарат американского происхождения производится компанией Бристол-Майерс Сквибб Компани, Маунт Вернон, Индиана, 47620.

Показания к применению

Препарат назначается при:

  1. Остром лимфобластном лейкозе, имеющем положительную филадельфийскую хромосому в случае непереносимости либо устойчивости к проводимому ранее лечению;
  2. Хроническом миелолейкозе в фазе акселерации или хронизации;
  3. Миелоидном бластном кризе при непереносимости либо устойчивости к ранее проводимой терапии, в т. ч. и Иматинибом.

Механизм действия

Препарат обладает противоопухолевым действием, ингибирует протеинтирозинкиназу.

Также в процессе лабораторных исследований действующее вещество препарата проявило активность в отношении лейкозных клеточных структурах не только чувствительных, но и резистентных к воздействию Иматиниба.

Препарат быстро всасывается и распределяется во внесосудистом пространстве и сосудах. Выводится преимущественно с каловыми массами.

Инструкция по применению препарата Спрайсел

Таблетки нужно глотать полностью, не повреждая их целостности.

  • При хроническом миелолейкозе в фазе хронизации начальная дневная дозировка составляет 100 мг/сут. за один прием вечером либо с утра.
  • В остальных клинических ситуациях прием таблеток рекомендуется производить по такой схеме: по 70 мг дважды в сутки, т. е. 140 мг/сут.

Если терапевтический эффект недостаточен, то дозировку можно увеличить: при хроническом миелолейкозе в фазе хронизации – до 140 мг раз в сутки, а при остром лимфобластном лейкозе или далеко зашедшем миелолейкозе – до 100 мг дважды в день.

При снижении тромбоцитов или нейтрофилов в ходе лечения в приеме препарата следует сделать перерыв, пока показатели не восстановятся, затем лечение продолжают с прежними дозировками. При назначении онкопациентам пожилого возраста корректировка дозировки не требуется.

Особые указания

В процессе лечения Спрайселом происходит немало побочных изменений, для предупреждения которых рекомендуется следовать особым указаниям.

  1. Кровотечения довольно часто возникают при терапии Спрайселом, чаще всего они связаны с тромбоцитопенией тяжелой формы. Меньше чем у 1% больных были зафиксированы тяжелы головномозговые кровоизлияния, вплоть до фатальных. Тяжелейшие ЖКТ кровотечения наблюдались в 4% случаев, а прочие кровотечения встречались у 2% больных, получавших Спрайсел.
  2. При лечении подобным препаратом у пациентов часто развивается нейтропения, анемические нарушения и тромбоцитопения. Подобные нарушения обнаруживаются чаще у онкопациентов, имеющих лимфобластный лейкоз или запущенный хронический миелолейкоз. Рекомендуется проводить еженедельную расширенную лабораторную диагностику крови в первые 9 недель лечения, затем анализы проводят ежемесячно, если нет других показаний. Угнетение костномозговой деятельности имеет обратимый характер и самостоятельно проходит при временном перерыве в приеме или сокращении дозировки Спрайсела.
  3. Препарат необходимо с большой осторожностью назначать лицам, имеющим удлиненный QT интервал. Необходимо заранее до терапии скорректировать гипомагниемию и гипокалиемию.
  4. Гиперотечность тоже является частым спутником терапии Спрайселом. Тяжелая степень отеков наблюдается у 7% онкопациентов, включая перикардиальный и плевральный выпот (1% и 4% соответственно). Генерализованные отеки и асцит выявляются у менее 1% онкобольных. Примерно 1% принимающих Спрайсел страдает от тяжелой формы легочного отека. Купировать задержку жидкости можно приемом диуретических либо глюкокортикостероидных препаратов.
  5. Лабораторные отклонения при терапии Спрайсел считаются практически нормой. Для нормализации анализов применяют снижение дозировки или временную отмену таблеток. Гипокальциемия купируется кальцийсодержащими препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Трава зверобоя способна спровоцировать резкое снижение концентрации действующего вещества препарата в крови, поэтому употреблять ее в процессе приема Спрайсела нельзя.

Препараты ингибиторы CYP3A4 (вроде Итраконазола и Кларитромицина, Кетоконазола или Индинавира и пр.) способны вызвать увеличение концентрации препарата в крови, поэтому сочетать их нельзя. При необходимости совместного приема необходимо обязательное снижение дозы Спрайсела.

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы рецепторов Н2-гистаминов снижают концентрацию препарата, поэтому являются несочетаемыми.

Индукторы CYP3А4 (вроде Фенитоина и Дексаметазона, Рифампицина или Фенобарбитала и пр.) также снижают концентрацию активного вещества препарата, поэтому не применяются в совместных схемах лечения.

С осторожностью при назначении Спрайсела следует принимать препараты спорыньи (Дигидроэрготамин или Эрготамин) и субстраты CYP3А4 (вроде Циклоспорина, Астемизола, Фентанила или Такролимуса, Алфентанил и пр.).

Анна:

Мама страдает хроническим миелолейкозом. Врачи рекомендовали Спрайсел. Препарат дорогущий, но он того стоит. Принимали курс, потом перерыв делали, чтобы кровь нормализовалась. Когда нужно было продолжить лечение, не смогли его найти. Эффективный, но дорогой и недоступный в плане отсутствия в аптеках.

Екатерина:

Нам тоже Спрайсел назначали, но мы даже не смогли его приобрести. Пришлось через знакомых доставать. Пока эффекта не видно, но лечение только началось. Надеюсь, маме будет легче.

Цена Спрайсела

  • Спрайсел 30 таблеток по 100 мг стоит порядка 94000-154000 рублей;
  • Препарат 20 мг 60 таблеток обойдется примерно в 76000-98000 рублей;
  • Спрайсел 50 мг 60 таблеток стоит около 164000-170700 рублей;
  • Препарат в дозировке 70 мг 60 таблеток обойдется примерно в 160000-180800 рублей.

Аналоги

Среди наиболее известных аналогов препарата выделяют:

  • Тасигна;
  • Сутент;
  • Варгатеф;
  • Тарцева;
  • Торизел и пр.

Синонимы лекарства

Синонимом препарата является Дазатиниб.

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат можно не более 2 лет при температурных условиях в 15-30°С.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/sprajsel.html

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.