Варгатеф

ВАРГАТЕФ

Варгатеф
Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, розовато-оранжевого (персикового) цвета, на одной стороне черным цветом напечатан символ компании Берингер Ингельхайм и «100»; содержимое капсул — вязкая суспензия ярко-желтого цвета.

1 капс.
нинтеданиба этансульфонат 120.4 мг,
 что соответствует содержанию нинтеданиба основания 100 мг

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи — 107.4 мг, жир твердый — 51 мг, лецитин — 1.2 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 111.24 мг, глицерин 85% — 49.09 мг, титана диоксид (Е171) — 1.21 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) — 0.06 мг, железа оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) — 0.36 мг, чернила Опакод тип S-1-17823.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные (2) — пленка полипропиленовая.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, коричневого цвета, на одной стороне черным цветом напечатан символ компании Берингер Ингельхайм и «150»; содержимое капсул — вязкая суспензия ярко-желтого цвета.

1 капс.
нинтеданиба этансульфонат 180.6 мг,
 что соответствует содержанию нинтеданиба основания 150 мг

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи — 161.1 мг, жир твердый — 76.5 мг, лецитин — 1.8 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 141.84 мг, глицерин 85% — 61.43 мг, титана диоксид (Е171) — 0.39 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) — 1.24 мг, железа оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) — 1.86 мг, чернила Опакод тип S-1-17823.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат.

Нинтеданиб — тройной ингибитор ангиокиназы, блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1-3 (VEGFR 1-3), рецепторы тромбоцитарного фактора роста α и β (PDGFR α и β) и рецепторы фактора роста фибробластов 1-3 (FGFR 1-3), через которые реализуется активность киназы.

Нинтеданиб взаимодействует с АТФ-связывающим участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов, которая крайне важна для пролиферации и выживания эндотелиальных и периваскулярных клеток (перицитов и гладкомышечных клеток сосудов), а также особенно важна для пролиферации, миграции и трансформации фибробластов, представляющих основные патологические механизмы идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Кроме того, ингибируются Fms-подобная протеинтирозинкиназа (Flt-3), лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа (Lck) и протоонкогенная протеинтирозинкиназа (Src).

Опухолевый ангиогенез является процессом, который вносит существенный вклад в рост, прогрессирование и образование метастазов опухоли.

Этот процесс преимущественно запускается проангиогенными факторами, такими как фактор роста эндотелия сосудов и основной фактор роста фибробластов (VEGF и bFGF), секретируемыми опухолевыми клетками, чтобы привлечь эндотелиальные и периваскулярные клетки хозяина и облегчить доставку кислорода и питательных веществ через сосудистую систему. Нинтеданиб эффективно противодействует образованию и развитию сосудистой системы опухоли, приводит к замедлению и остановке роста опухоли.

Активация сигнальных каскадов FGFR и PDGFR особенно важна для пролиферации, миграции легочных фибробластов/миофибробластов, характерных клеток в патогенезе ИЛФ. Потенциальное воздействие на ингибирование VEGFR в патогенезе ИЛФ в настоящее время полностью не выяснено.

Считается, что на молекулярном уровне нинтеданиб ингибирует сигнальные каскады FGFR и PDGFR, играющие роль в пролиферации и миграции легочных фибробластов, путем взаимодействия с АТФ-зоной связывания внутриклеточного домена рецептора, таким образом, вмешиваясь в процессы перекрестной активации путем аутофосфорилирования гомодимеров рецепторов. In vitro таргетные рецепторы ингибировались нинтеданибом в малых концентрациях, измеряемых наномолями. В человеческих легочных фибробластах, полученных от пациентов с ИЛФ, нинтеданиб ингибировал PDGF-, FGF- и VEGF-стимулированную пролиферацию клеток, значения полумаксимальной эффективной концентрации (ЕС50) составили 11 нмоль/л, 5.5 нмоль/л и менее чем 1 нмоль/л соответственно. В концентрации от 100 до 1000 нмоль/л нинтеданиб также ингибировал PDGF-, FGF- и VEGF-стимулированную миграцию фибробластов и ТGF-β2 (трансформирующий фактор роста β2)-индуцированную трансформацию фибробластов в миофибробласты. Кроме того, полагают, что противовоспалительная активность нинтеданиба ограничивает фиброзную стимуляцию путем снижения фиброзных медиаторов, таких как интерлейкины (ИЛ-1β и ИЛ-6). Роль антиангиогенной активности нинтеданиба в механизме действия препарата при фиброзных заболеваниях легких в настоящее время не ясна. В исследованиях in vivo было показано, что нинтеданиб обладает высокой антифиброзной и противовоспалительной активностью.

Фармакокинетика

Фармакокинетика нинтеданиба может считаться линейной в отношении времени (т.е.

данные, полученные при однократном применении дозы препарата, могут экстраполироваться на данные, полученные в результате многократного применения).

После многократного применения препарата накопление составляет 1.04 при оценке Сmаx и 1.38 при AUCt. Остаточные концентрации нинтеданиба остаются стабильными в течение одного года и более.

Всасывание

Сmаx нинтеданиба в плазме крови достигается приблизительно через 2-4 ч после приема препарата во время еды (диапазон 0.5-8 ч). Абсолютная биодоступность при применении в дозе 100 мг составляет у здоровых добровольцев 4.69% (90% доверительный интервал (ДИ): 3.615-6.078).

Установлено, что экспозиция нинтеданиба увеличивается пропорционально дозе (в диапазонах доз 50-450 мг 1 раз/сут и 150-300 мг 2 раза/сут). Устойчивые концентрации в плазме крови достигаются, как максимум, в течение одной недели после начала приема.

Экспозиция нинтеданиба увеличивается при применении препарата после еды примерно на 20% по сравнению с приемом препарата натощак (ДИ: 95.3-152.5%), а всасывание замедляется. Медиана времени достижения Сmаx в плазме крови при приеме натощак — 2 ч, после еды — 3.98 ч.

Распределение

Распределение нинтеданиба осуществляется путем двухфазной кинетики. После в/в инфузии во время терминальной фазы наблюдается большой Vd — 1050 л, геометрический коэффициент вариации (gCV) 45%.

Связывание нинтеданиба с белками плазмы человека in vitro считается значительным, связанная фракция составляет 97.8%. Основным белком, участвующим в связывании, считается альбумин сыворотки крови. Нинтеданиб преимущественно распределяется в плазме, соотношение кровь/плазма составляет 0.869.

Нинтеданиб является субстратом для гликопротеина-Р (P-gp). Показано, что нинтеданиб in vitro не является субстратом или ингибитором полипептидных переносчиков органических анионов (ОАТР-1В1, ОАТР-1В3, ОАТР-2В1), переносчика органических катионов-2 (ОСТ-2) или белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью-2 (MRP-2).

Нинтеданиб также не является субстратом для белка резистентности рака молочной железы (BCRP). In vitro было установлено, что нинтеданиб обладает слабой ингибирующей активностью в отношении ОСТ-1, BCRP и P-gp, что, как считается, имеет небольшую клиническую значимость. Такое же заключение сделано в отношении нинтеданиба как субстрата для ОСТ-1.

Метаболизм

Основной реакцией, участвующей в метаболизме нинтеданиба, является гидролитическое расщепление с помощью эстераз, что приводит к образованию свободного кислого метаболита нинтеданиба.

В доклинических исследованиях in vivo установлено, что данный метаболит не обладает эффективностью, несмотря на влияние на целевые рецепторы препарата.

В дальнейшем он глюкуронизируется ферментами уридин-дифосфат-глюкуронозилтрасферазами (UGT1А1, UGT1А7, UGT1А8 и UGT1А10) с образованием глюкуронида.

Считается, что биотрансформация нинтеданиба с участием изоферментов CYP происходит только в небольшой степени, основное участие принимает изофермент CYP3А4.

В исследовании ADME у человека основной метаболит, образующийся с участием изоферментов CYP, обнаружить в плазме не удалось.

По данным исследования in vitro CYP-зависимый метаболизм составляет примерно 5%, тогда как расщепление, осуществляемое эстеразами, составляет 25%.

Выведение

Общий плазменный клиренс после в/в инфузии составляет 1390 мл/мин (gCV 28.8%). Экскреция почками неизмененного нинтеданиба в течение 48 ч после приема препарата внутрь составляет примерно 0.05% дозы (gCV 31.5%), а после в/в введения — примерно 1.4% (gCV 24.2%); почечный клиренс составляет 20 мл/мин (gCV 32.6%).

После приема внутрь [14С]-нинтеданиба радиоактивный материал выводился преимущественно с желчью и обнаруживался в кале (93.4% дозы, gCV 2.61%). Вклад почечной экскреции в общий клиренс составляет 0.649% дозы (gCV 26.3%). Выведение считается полным (более 90%) через 4 дня после приема.

T1/2 нинтеданиба составляет от 10 до 15 ч (gCV примерно 50%).

Зависимость эффекта от экспозиции

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). В ходе исследования зависимости нежелательных явлений от фармакокинетики нинтеданиба была установлена тенденция к более частому повышению активности ферментов печени при большей экспозиции нинтеданиба. Подобной зависимости не отмечается для нарушений со стороны ЖКТ.

Для клинических конечных точек анализ взаимосвязи фармакокинетики с эффективностью не проводился. С помощью метода логистической регрессии установлена статистически значимая взаимосвязь между экспозицией нинтеданиба и влиянием на изменения, обнаруживаемые методом динамической контрастной МРТ.

ИЛФ. Анализ зависимости «экспозиция-ответ» показал наличие взаимосвязи типа Еmах между воздействием в диапазоне, наблюдавшемся в ряде исследований фазы II и III, и ежегодным уровнем снижения форсированной жизненной емкости легких; ЕС50 составляла около 3-5 нг/мл (относительные стандартные ошибки: 54-67%).

В отношении безопасности возможно имеется слабая взаимосвязь между экспозицией нинтеданиба в плазме крови и повышением активности АЛТ и/или ACT. Фактически применяемая доза может быть более существенным прогностическим фактором риска развития диареи любой интенсивности, даже если экпозицию в плазме крови нельзя исключить в качестве определяющего фактора риска.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические свойства нинтеданиба у здоровых добровольцев и у пациентов с ИЛФ и НМРЛ являются сходными.

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ИЛФ и НМРЛ и описательных исследований, на воздействие нинтеданиба не влиял пол (с учетом массы тела), нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (рассчитанная по КК), метастазы в печени, общее состояние больного (оценка по опроснику Восточной Объединенной Онкологической Группы, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)), употребление алкоголя или генотип Р-гликопротеина. Популяционный фармакокинетический анализ выявил умеренное влияние возраста, массы тела и расовой принадлежности на воздействие нинтеданиба. В связи с тем, что наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность воздействия, эти влияния не считались клинически значимыми. Тем не менее, рекомендуется тщательное мониторирование пациентов, у которых выявляется несколько факторов риска, представленных ниже.

Возраст

Экспозиция нинтеданиба линейно увеличивается с возрастом.

У 45-летних пациентов (5-й процентиль) значение AUCt,ss (в равновесном состоянии на период дозирования) было ниже на 16%, а у 76-летних пациентов (95-й процентиль) выше на 13% по сравнению с пациентами, медиана возраста которых составляла 62 года. Диапазон возраста, оценивавшийся в ходе анализа, составлял 29-85 лет; возраст более 75 лет отмечался примерно у 5% популяции пациентов.

Аналогичные исследования у детей не проводились.

Масса тела

Наблюдается обратная корреляция между массой тела и экспозицией нинтеданиба. У пациентов с массой тела 50 кг (5-й процентиль) величина AUCt,ss увеличивалась на 25%, а у пациентов с массой тела 100 кг (95-й процентиль) уменьшалась на 19% по сравнению с пациентами, медиана массы тела которых составляла 71.5 кг.

Раса

Средняя геометрическая экспозиция нинтеданиба на 33% выше у пациентов-китайцев, тайванцев и индийцев, а у пациентов-корейцев — на 22% ниже, чем у пациентов европеоидной расы (с поправкой на массу тела).

Но в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью воздействия препарата эти влияния не считаются клинически значимыми.

Данные в отношении пациентов негроидной расы являются очень ограниченными, диапазон этих данных сходен с пациентами европеоидной расы.

Нарушения функции печени

В исследовании I фазы при изучении однократного введения препарата значения Сmаx и AUC были в 2.2 раза выше у добровольцев с легкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью; 90% ДИ) 1.3-3.7 для Сmаx и 1.2-3.8 для AUC соответственно), чем у здоровых добровольцев.

Источник: https://health.mail.ru/drug/vargatef/

Варгатеф 150 мг

Варгатеф

Заказать с доставкой в Москву или любую точку России!!! Оплата — 80% стоимости при получении, цена на Варгатеф из Германии указана выше. Без рецепта! Прилагается инструкция по применению и сертификат качества от производителя.

Предлагаемый нами препарат производится в соответствии с требованиями европейского GMP EU и немецкого Section 13 AMG законов, гарантирующих качество и безопасность лекарства.

Одобрен американской FDA и Европейским медицинским агентством.

Инструкция

Описание к препарату Варгатеф составлено на основе инструкции по применению, отзывов потребителей и результатов клинических исследований.

Препарат изготавливается компанией Boehringer Ingelheim Pharma. Форма отпуска – капсулы, покрытые желатиновой оболочкой, растворяющейся в воде.

Препарат содержит:

  • Действующее вещество – нинтеданиб;
  • Вспомогательные вещества: диоксид титана, желатин, глицерин, оксиды и гидроксиды железа, твёрдые жиры, фосфолипиды, триглицериды, шеллак, пропиленгликоль.

Применение

  • Препарат используется для лечения идиопатического фиброза лёгких. Активное вещество способствует замедлению прогрессирования болезни.
  • При аденокарциоме (метастатическом или рецидивирующем раке лёгких).

Дозировка

При приёме лекарственного средства необходимо придерживаться рекомендаций лечащего врача.

Рекомендуемый приём препарата – по 200 мг дважды в день с промежутком в 12 часов. При комбинации вместе с Доцетакселом в течение 21 дня Варгатеф нужно принимать со второго дня до последнего.

При этом дозировку Доцетаксела определяет лечащий врач, после обследования. Если по различным причинам приём препарата был прерван, то следующая дневная доза не должна быть увеличена. Нельзя компенсировать увеличением лекарства пропущенные приёмы.

Максимальная доза не должна превышать 4 капсулы за раз.

Принимать Варгатеф можно и после окончания курса лечения Доцетакселом. Рекомендацию по использованию даёт лечащий врач.

Лекарство может также применяться для контроля раковой опухоли лёгких, которые подверглись химиотерапии. При лечении метастаз (вторичных опухолей) используется в комплексе с Доцетакселом.

Побочные эффекты

  • Чаще всего у пациентов, принимающих препарат, встречается диарея, увеличение количества ферментов АЛТ, АСТ и гамма ГТ в печени, болевые ощущения в области живота, тошнота;
  • К дополнительным эффектам относятся: снижение аппетита, потеря массы тела, частые рвотные позывы;
  • Иногда встречаются: повышение в крови билирубина и щелочных фосфатаз, гипертония.

Особенности лекарства

  • Возникновение небольшой диареи при начале лечения вполне нормальное явление и не несёт угрозы пациенту. При усилении эффекта и переходе в стадию тяжёлой диареи врач может прекратить курс лечения препаратом. Такое также возможно при частых рвотных позывах и тошноте;
  • Препарат оказывает усиленное влияние на женскую печень. Лечащий врач после назначения курса лечения должен периодически проводить анализы и следить за появившимися изменениями. По результатам анализов он может уменьшить дозу лекарства или даже отменить его приём;
  • При артериальной гипертензии необходимо проводить постоянные поверки артериального давления.

Взаимодействие с другими препаратами

  • Совместное использование с антигрибковыми средствами, например, кетононазолом, антибиотиком эритромицином или циклоспорином увеличивает накопление nintedanib в организме. При значениях, негативно влияющих на пациента, врач может прекратить лечение или уменьшить дозу;
  • Активирование выработки ферментов, например, использованием противотуберкулёзных, противоэпилептических препаратов или антидепрессантов может вызвать снижение действия препарата. Врач в таком случае будет искать их заменители, не препятствующие действию лекарства.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность организма к действию активного компонента лекарства или вспомогательных веществ, входящих в его состав;
  • Во время кормления грудью или беременности;
  • При нарушениях работы печени средней и высокой степени тяжести;
  • При тяжёлых нарушениях в деятельности почек;
  • Если в мозгу имеются активные метастазы;
  • Для пациентов младше 18 лет.

Препарат можно применять с ограничениями в следующих случаях:

  • При небольших нарушениях в работе печени;
  • Если у пациента есть предрасположенность к кровотечениям;
  • При стабильных метастазах в мозге;
  • Во время приёма антикоагулянтов;
  • При венозной тромбоэмболии;
  • Больным после абдоминальных хирургических операций.

При заказе нескольких упаковок Вы получаете скидку:

2 упаковки по: 2800.00€

3 упаковки по: 2790.00€

4 упаковки по: 2780.00€

5 упаковок по: 2770.00€

10 упаковок по: 2700.00€

Источник: http://apteka-farma.ru/lekarstva/vargatef-150-mg.html

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг цена

Варгатеф

1 упаковка- 1455 евро

2 упаковки- 1430 евро каждая

3 упаковки- 1420 евро каждая

4 упаковки- 1395 евро каждая

5 упаковок- 1380 евро каждая

10 упаковок- 1360 евро каждая

Варгатеф (Нинтеданиб) 100 мг купить в Москве

Лекарство Vargatef (Nintedanib) 100 mg заказать в России у нашего представителя ‭+7 (925) 876-75-55‬ Артур. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Описание товара

Инструкция по применению препарата Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб)

Название:

Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб)

Латинское название:
Vargatef 100 mg

Действующее вещество Варгатеф 100 мг
Нинтеданиб

Форма выпуска:
Мягкие капсулы

Производитель:
Boehringer Ingelheim Pharma

Эффект
Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб) мягкие капсулы содержат активный ингредиент nintedanib. Отметим также специальный эффект Vargatef 100 мг / -150 мг мягких капсул

Nintedanib используется в взрослых для лечения идиопатического легочного фиброза. При этом заболевании, функциональная ткань легкого переходит в дисфункциональной ткани. Одной из причин для этого преобразования не понятно. Последствия массивные затрудненное дыхание.

Дозировка Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб)
Лечение препарата следует инициативе и под руководством врача, который расценивается с лечением рака.

Рекомендуемая доза составляет 200 мг (две мягкие капсулы nintedanib) два раза в день, с интервалом примерно в двенадцать часов в дни 2 по 21 цикла лечения 21-дневного вместе с цитостатика доцетаксел занято.

Дозировка, способ применения и дозы доцетаксела изменения должны быть сделаны врачом и соответствующей информации предписания для доцетаксела заявлении.

Препарат не следует принимать с использованием доцетаксела (= 1 день) в тот же день. Если доза пропущена nintedanib, потребление должно быть продолжено на следующем запланированном времени с рекомендованной дозы.

Отдельные суточные дозы nintedanib не должна быть увеличена вне рекомендованного дозы того, чтобы компенсировать пропущенные дозы.

Максимальная рекомендованная суточная доза 400 мг Nintendanib (четыре капсулы) не должен быть превышен.

Терапия с nintedanib может быть продолжено после прекращения доцетаксела, до тех пор, как он держит врачу, чтобы быть полезным или к больше существовать побочного эффекта.
Кроме того, активное вещество для контроля рака немелкоклеточного легкого используется.

Это условие, что это является результатом клеток слизистой оболочки и уже сопротивление химиотерапии.

Если рак еще более расширенный или рецидив или даже вторичных опухолей (метастазы) образовали Nindetanib используется в сочетании с цитостатическим доцетаксела используется

Вспомогательные вещества Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб)

Следующие лечебных неактивные ингредиенты, содержащиеся в препарате:

Диоксид титана (Е171) Оксиды железа и гидроксиды (E172) Желатин Глицерин (85%) Твердый жир триглицериды со средней цепью Фосфолипиды из соевых бобов Пропиленгликоль

Шеллак

Побочные эффекты

Очень распространенные побочные эффекты:
Диарея, тошнота, боль в животе, увеличение печени фермент значения (АЛТ, АСТ, гамма-ГТ).

Общие побочные эффекты:
Потеря веса, потеря аппетита, рвота, сильно повысились показатели печени.

Необычные побочные эффекты:
Гипертония, билирубин избыток в крови, щелочной фосфатазы в крови увеличивается.

Особенности:
Диарея должны рассматриваться при первых признаках достаточной гидратации и соответствующих средств, таких, как лоперамид. Побочные эффекты могут потребовать прекращения лечения или снижения дозы. В случае длительного, тяжелой диареи, несмотря на лечение, врач прекратить лечение с nintedanib. То же самое относится и постоянного тошнота рвоты.

Женщины, кажется, имеют повышенный риск схода с рельсов из функциональных тестов печени. Врач будет проверять функции печени тестов до и периодически во время лечения nintedanib. В соответствии с результатом, доза должна быть уменьшена или лечение может быть даже отменена.

Регулярный мониторинг артериального давления необходимо для идентификации вызвано терапии артериальной гипертензии в начале.
Взаимодействия

Nintedanib разрушается под действием определенного фермента, что система может быть активирована или ингибируется другими веществами.

При совместном введении с противогрибковые препараты кетоконазол, в макролидным антибиотиком эритромицином или циклоспорина (против отторжения органов) является nintedanib накапливается в организме. Если более побочных эффектов, врач verrringern в nintedanib дозу или даже прекратить лечение в целом.

После активации ферментной системы, например, путем туберкулез агента рифампицина, в противоэпилептических препаратов карбамазепина и фенитоина или антидепрессанта зверобой nintedanib может потерять свою силу. Здесь врач будет искать другие сопутствующие

Противопоказания Варгатеф 100 мг (Нинтеданиб)
Повышенная чувствительность к активному nintedanib вещества не должны быть использованы. Безопасность и эффективность nintedanib наблюдались у пациентов с умеренной (ребенок Пью не изучено B) и тяжелой (ребенок Пью C) печеночной недостаточностью. Поэтому, такие пациенты не должны получать препарат.

Только после тщательной оценки риск-польза по врача и под его контролем, активный ингредиент может быть использован в

С повышенным риском кровотечения, в том числе больных с наследственными нарушениями кровотечения или пациентов, которые получают препараты для разжижения крови пациентов, потому что nintedanib влияет на сосудистые стенки внутренних Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая тех, обработанной кровообращения расстройства самого сердца (стенокардия) предыдущие операции в брюшной полости, так как препарат может задержать заживление. Принимая раньше, чем через четыре недели должна быть начата после операции хирургические вмешательства в целом (лечение может быть использован только после обширного заживления ран или возобновляется)

Сердечные аритмии с QT пролонгации, потому что другие агенты тирозина ингибитора киназы группы имеют такие ухудшается

Источник: http://expressgermany.ru/product/vargatef-nintedanib-100-mg/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.