Адемпас

Адемпас , таблетки

Адемпас

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Адемпасâ

Торговое название

Адемпасâ

Международное непатентованное название

Риоцигуат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активное вещество — риоцигуат микронизированный 0,5 мг; 1,0 мг; 1,5 мг; 2,0 мг; 2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910),  лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

пленочная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е171), железа оксид красный (Е171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «R» над «0.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с маркировкой «R» и «1» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «1.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» и «2» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «2.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные препараты. Прочие гипотензивные препараты. Риоцигуат

Код АТХ  C02KX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94 %). Риоцигуат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–1,5 часа после приема таблетки.

Распределение

Связь с белками плазмы в организме человека высокая. Степень связывания составляет примерно 95 %. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки и альфа-1-кислый гликопротеин.

Объем распределения является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л.

Метаболизм

N-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является основным путем биотрансформации риоцигуата, приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от 1/10 до 1/3 риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N-глюкуронид.

Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и легких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например, содержащимися в дыме сигарет (см. раздел «Особые указания»).

Выведение

Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33–45 %) и через кишечник (48–59 %). От 4 до 19 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 9–44 % —через кишечник.

На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы).

Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3–6 л/мин). Период полувыведения составляет примерно 7 часов у здоровых добровольцев и около 12 часов у пациентов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40 % выше у пожилых, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых изменений действия препарата.

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), средняя AUC риоцигуата увеличивалась на 50–70 % в сравнении со здоровыми добровольцами из группы контроля (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендовано применение риоцигуата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку клинические данные для таких пациентов отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек средние величины нормализованного по дозе и интенсивности действия риоцигуата были выше.

Соответствующие показатели для основного метаболита были выше у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении со здоровыми добровольцами.

У лиц с клиренсом креатинина 80–50 мл/мин, 49–30 мл/мин и менее 30 мл/мин концентрация риоцигуата в плазме (AUC) увеличивалась на 43 %, 104 % или 44 %, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе. Следовательно, применение препарата не рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.

Пол, этническая принадлежность, масса тела

Не выявлено существенных различий эффективности риоцигуата в зависимости от пола, этнической группы или массы тела пациента.

Фармакодинамика

Механизм действия

Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Показания к применению

Адемпас показан для улучшения переносимости физической нагрузки у взрослых пациентов   с  функциональным классом II-III по классификации ВОЗ при: 

— хронической тромбоэмболической  легочной гипертензии (ХТЭЛГ, группа 4 по классификации ВОЗ)

  • неоперабельной ХТЭЛГ
  • персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения;

— легочной артериальной гипертензии  (ЛАГ, группа 1 по классификации ВОЗ) идиопатической и наследственной этиологии, или связанной с заболеваниями соединительной ткани, в качестве монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Адемпасâ  можно принимать во время еды или независимо от приема пищи. Но пациентам со склонностью к артериальной гипотензии, в качестве меры предосторожности следует применять препарат постоянно либо натощак, либо после приема пищи, чтобы избежать колебаний уровня риоцигуата в плазме крови

Начало терапии

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,0 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель. Таблетки следует принимать 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 часов.

Если систолическое артериальное давление составляет 95 мм рт. ст. и выше, и у пациента при этом не отмечается симптомов гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг каждые 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг 3 раза в сутки.

Если систолическое артериальное давление опускается ниже 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечается симптомов гипотензии.

Если в любой момент на этапе титрования дозы систолическое давление опускается ниже 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг, то есть, вернуться на один шаг назад.

Поддерживающая доза

Установленную индивидуальную  дозу следует поддерживать, если только не развиваются симптомы гипотензии.

Максимальная суточная доза препарата Адемпасâ составляет 7,5 мг. В случае пропуска приема таблетки, следует принять следующую таблетку в соответствии с установленной схемой приема.

В случае возникновения непереносимости подобранной дозы, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.

Отмена лечения

В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата начиная с дозы 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель и продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Адемпасâ не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении Адемпасâ у детей отсутствуют, препарат не следует применять пациентам до 18 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 50-30  мл/мин отмечался более выраженный эффект препарата Адемпасâ, поэтому при подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применение препарата Адемпасâ у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов ограничены либо не проводились (см. раздел «Особые указания»).

Курение

Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения, поскольку концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы, в случае если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпасâ (см. раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Безопасность препарата Адемпасâ была оценена в исследованиях III фазы более чем на 650 пациентах с ХТЭЛГ или ЛАГ, получивших, по крайней мере, одну дозу  риоцигуата.

Профиль безопасности Адемпасаâ в обеих популяциях был одинаковым. В этой связи ниже представлена объединенная частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований длительностью 12 и 16 недель.

  Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях как: головные боли, головокружение, диспепсия, периферические отеки, тошнота, рвота и диарея, которые встречались с частотой  ≥10%  у пациентов, находящихся на лечении Адемпасомâ в дозе до 2,5 мг три раза в день).

Более продолжительные наблюдения в процессе длительных неконтролируемых расширенных исследований выявили профиль безопасности идентичный данным плацебо-контролируемых исследований  III фазы.

Выраженное кровохарканье и легочное кровотечение, включая случаи с фатальным исходом,  наблюдались у пациентов  с ХТЭЛГ или ЛАГ, получавших лечение Адемпасомâ (см. раздел «Особые указания»).

Побочные явления, представленные ниже, классифицированы в соответствии со словарем MedDRA и перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях.

Частота встречаемости определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/adempas/

АДЕМПАС

Адемпас

Стимулятор гуанилатциклазы. Препарат, применяемый при легочной гипертензии

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «0.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный 0.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кросповидон — 6 мг, гипромеллоза 2910 — 3 мг, лактозы моногидрат — 39.8 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.1 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза — 1.1 мг, гипромеллоза 2910 — 0.36 мг, пропиленгликоль — 0.21 мг, титана диоксид — 0.83 мг.

21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R1», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный 1.0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кросповидон — 6 мг, гипромеллоза 2910 — 3 мг, лактозы моногидрат — 39.2 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза — 1.1 мг, гипромеллоза 2910 — 0.36 мг, пропиленгликоль — 0.21 мг, титана диоксид — 0.82 мг, краситель железа оксид желтый — 0.01 мг.

21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «1.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный 1.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кросповидон — 6 мг, гипромеллоза 2910 — 3 мг, лактозы моногидрат — 38.7 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза — 1.1 мг, гипромеллоза 2910 — 0.36 мг, пропиленгликоль — 0.21 мг, титана диоксид — 0.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.1 мг.

21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R2», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный 2.0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кросповидон — 6 мг, гипромеллоза 2910 — 3 мг, лактозы моногидрат — 38.2 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза — 1.1 мг, гипромеллоза 2910 — 0.36 мг, пропиленгликоль — 0.21 мг, титана диоксид — 0.61 мг, краситель железа оксид желтый — 0.2 мг, краситель железа оксид красный — 0.02 мг.

21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «2.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный 2.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кросповидон — 6 мг, гипромеллоза 2910 — 3 мг, лактозы моногидрат — 37.7 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза — 1.1 мг, гипромеллоза 2910 — 0.36 мг, пропиленгликоль — 0.21 мг, титана диоксид — 0.35 мг, краситель железа оксид желтый — 0.4 мг, краситель железа оксид красный — 0.08 мг.

21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство, стимулятор гуанилатциклазы.

Механизм действия

Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NО).

При связывании NО с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NО.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ). В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК), из них 31% пациентов относится ко II функциональному классу по классификации ВОЗ (ФК I ВОЗ), 64% — ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150-450 м) 347 м.

Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16 неделе по сравнению с исходной

В ходе лечения достигнуты результаты:

— изменение в дистанции 6МХТ к 16 неделе в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р

Источник: http://zdorovie-otvet.ru/catalog/adempas

Адемпас

Адемпас

Гипотензивный препарат

Состав

Активное вещество: риоцигуат микронизированный;

Вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; гипромеллоза; лактозы моногидрат; магния стеарат; натрия лаурилсульфат

Показания к применению Адемпас

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), группа 4 по классификации ВОЗ:

  • неоперабельная ХТЭЛГ;
  • персистирующая или рецидивирующая ХТЭЛГ после оперативного лечения;

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), группа 1 по классификации ВОЗ, II–III ФК по классификации ВОЗ (в монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами):

  • идиопатическая ЛАГ;
  • наследственная ЛАГ;
  • ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани.

Противопоказания к применению Адемпас

  • повышенная чувствительность к риоцигуату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
  • одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота (такие как амилнитрит) в любой лекарственной форме (см. «Взаимодействие»);
  • одновременное применение с препаратами группы ингибиторов ФДЭ в т.ч. с препаратами группы ингибиторов ФДЭ 5, такими как силденафил, варденафил, тадалафил, или препаратами группы неспецифических ингибиторов ФДЭ, такими как дипиридамол и теофиллин;
  • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
  • тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс С, опыт клинического применения отсутствует);
  • тяжелая артериальная гипотензия на момент начала терапии ( сАД менее 95 мм рт. ст., опыт клинического применения отсутствует);
  • тяжелые нарушения функции почек ( Cl креатинина менее 15 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе (опыт клинического применения отсутствует);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью: легочная гипертензия у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска кровотечения из дыхательных путей, особенно у тех, кто получает антикоагулянтную терапию (см.

«Особые указания»); гипотензивная терапия или наличие исходной артериальной гипотензии, гиповолемии либо тяжелой обструкции путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункции (см.

«Особые указания»); одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммуносупрессивный препарат циклоспорин А (см.

«Взаимодействие»); нарушение функции почек ( Cl креатинина менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин); умеренное нарушение функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В); пациенты пожилого возраста (65 лет и старше).

Рекомендации по применению

Внутрь, одновременно с приемом пищи или независимо от времени приема пищи.

Начало терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 нед. Таблетки должны приниматься 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 ч.

Если сАД составляет 95 мм рт. ст. и выше и у пациента при этом не отмечаются симптомы артериальной гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг каждые 2 нед до максимальной суточной дозы — 2,5 мг 3 раза в сутки.

Если сАД менее 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечаются симптомы артериальной гипотензии.

Если в любой момент на этапе титрования дозы сАД менее 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки артериальной гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг, т.е. рекомендовать назначить ранее принимаемую и хорошо переносимую дозу.

Поддерживающая доза. Подобранная индивидуальная доза должна поддерживаться, если только не развиваются симптомы артериальной гипотензии.

Максимальная суточная доза препарата Адемпас составляет 7,5 мг. В случае пропуска очередной дозы препарата следует принять следующую дозу в соответствии с назначенной схемой применения.

В случае развития нежелательных реакций после применения назначенной дозы препарата, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.

Отмена лечения. В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата начиная с дозы 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 нед; продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Адемпас не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении препарата Адемпас у детей отсутствуют, он противопоказан пациентам до 18 лет (см. «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых (65 лет и старше) пациентов следует соблюдать особую осторожность, в т.ч. и при подборе дозы.

Нарушение функции почек.

 У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин) отмечался более выраженный эффект препарата Адемпас, поэтому при подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Противопоказано применение препарата Адемпас у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 15 мл/мин) или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов не проводились (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Концентрации риоцигуата в плазме крови у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс А) сходны с концентрациями риоцигуата в плазме крови у здоровых добровольцев.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В) отмечалось более сильное действие препарата Адемпас (см. «Фармакокинетика»). При подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Применение препарата Адемпас у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс С) противопоказано, т.к. исследования у таких пациентов не проводились (см. «Противопоказания»).

Табакокурение. Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от табакокурения, поскольку концентрация риоцигуата в плазме крови у курящих пациентов существенно снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы, в случае если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпас (см. «Особые указания»).

Применение Адемпас при беременности и кормлении грудью

Фертильность. Не проводились специальные исследования с применением риоцигуата для оценки его влияния на фертильность человека. Во время проведения лечения препаратом Адемпас женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.

Беременность. При беременности препарат Адемпас противопоказан.

Период грудного вскармливания. Препарат Адемпас не должен применяться женщинами в период грудного вскармливания из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмены и/или воздержания от приема препарата в период лактации должно приниматься с учетом оценки соотношения риск-польза.

Тератогенность. В исследованиях на крысах не наблюдалось воздействие на мужскую и женскую фертильность.

Эмбриотоксичность. Изучение эмбриотоксичности на моделях крыс и кроликов продемонстрировало репродуктивную токсичность риоцигуата.

В исследовании на крысах наблюдался повышенный риск развития пороков сердца, так же как и уменьшение частоты наступления беременности в связи с ранней резорбцией плода при системном воздействии на организм матери, которое примерно в 7 раз превышало воздействие у человека (2,5 мг 3 раза в сутки).

В исследовании на кроликах начиная с уровня системного воздействия, превышающего воздействие на человека в 3 раза (2,5 мг 3 раза в день), наблюдались выкидыши и эмбриотоксичность.

Фармакологическое действие

Адемпас — гипотензивное.

Фармакодинамика

Механизм действия. Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы цГМФ. Внутриклеточный цГМФиграет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO–цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO–рГЦ–цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации ВОЗ). В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК) из них 31% пациентов относится ко II ФК по классификацииВОЗ (ФК II ВОЗ), 64% — ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150–450 м) 347 м.

Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16-й нед по сравнению с исходной.В ходе лечения достигнуты результаты:

— изменение дистанции в 6МХТ к 16-й нед в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/adempas/

Адемпас — официальная инструкция по применению, аналоги

Адемпас

catad_pgroup Гипотензивные центрального действия Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Международное непатентованное наименование:

таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 0,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 0,50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 39,80 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,10 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,83 мг.

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 1,0 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 1,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 39,20 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,82 мг, краситель железа оксид желтый 0,01 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 1,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 1,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 38,70 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,73 мг, краситель железа оксид желтый 0,10 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 2,0 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 2,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 38,20 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,61 мг, краситель железа оксид желтый 0,20 мг, краситель железа оксид красный 0,02 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 37,70 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,35 мг, краситель железа оксид желтый 0,40 мг, краситель железа оксид красный 0,08 мг.

Описание

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «0.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R1», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «1.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, бледно-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R2», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, коричневато-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «2.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство — гуанилатциклазы стимулятор.

Код ATX: C02KX05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действияРиоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (N0).

При связывании N0 с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ.

Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от N0. Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов, с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ).

В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК), из них 31 % пациентов относится ко II функциональному классу по классификации ВОЗ (ФК I ВОЗ), 64 % — ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150 — 450 м) 347 м.

Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16 неделе по сравнению с исходной

В ходе лечения достигнуты результаты:

  • изменение в дистанции 6МХТ к 16 неделе в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р
  • Источник: https://medi.ru/instrukciya/adempas_2104/

    Адемпас (Adempas)

    Адемпас

    • таблетки, покрытые пленочной оболочкой (20)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.

        5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)

      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1.5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1.5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; блистер 21, пачка картонная 2; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)
      • Адемпас      таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; блистер 21, пачка картонная 4; № ЛП-002639, 2014-09-25 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер-Сервис с.К. (Германия)

    Риоцигуат* (Riociguat*) C02KX05 Риоцигуат

    • Гипотензивное средство — гуанилатциклазы стимулятор [Другие сердечно-сосудистые средства]
    • I26 Легочная эмболия
    • I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
    • I27.0 Первичная легочная гипертензия
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
    активное вещество:
    риоцигуат микронизированный 0,5 мг
    1 мг
    1,5 мг
    2 мг
    2,5 мг
    вспомогательные вещества: МКЦ — 35/35/35/35/35 мг; кросповидон — 6/6/6/6/6 мг; гипромеллоза 2910 — 3/3/3/3/3 мг; лактозы моногидрат — 39,8/39,2/38,7/38,2/37,7 мг; магния стеарат — 0,6/0,6/0,6/0,6/0,6 мг; натрия лаурилсульфат — 0,1/0,2/0,2/0,2/0,2 мг
    оболочка пленочная: гипролоза — 1,1/1,1/1,1/1,1/1,1 мг; гипромеллоза 2910 — 0,36/0,36/0,36/0,36/0,36 мг; пропиленгликоль — 0,21/0,21/0,21/0,21/0,21 мг; титана диоксид — 0,83/0,82/0,73/0,61/0,35 мг; краситель железа оксид желтый — 0/0,01/0,1/0,2/0,4 мг; краситель железа оксид красный — 0/0/0/0,02/0,08 мг

    Таблетки, 0,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «0.5», на другой — логотип компании Байер в виде креста.

    Таблетки, 1 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R1», на другой — логотип компании Байер в виде креста.

    Таблетки, 1,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «1.5», на другой — логотип компании Байер в виде креста.

    Таблетки, 2 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R2», на другой — логотип компании Байер в виде креста.

    Таблетки, 2,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «2.5», на другой — логотип компании Байер в виде креста.

    Определение проводят визуально.

    Фармакодинамика

    Механизм действия. Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

    При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы цГМФ. Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

    Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO–цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

    Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO–рГЦ–цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

    Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

    Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации ВОЗ). В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК) из них 31% пациентов относится ко II ФК по классификации ВОЗ (ФК II ВОЗ), 64% — ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150–450 м) 347 м.

    Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16-й нед по сравнению с исходной. В ходе лечения достигнуты результаты:

    — изменение дистанции в 6МХТ к 16-й нед в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р

    Источник: http://CDL.ru/lekarstvo-adempas-adempas/

    Поделиться:
    Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.