Монафрам

Содержание
  1. Монафрам — Лекарства — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»
  2. Фармакокинетика
  3. Показания к применению препарата МОНАФРАМ
  4. Режим дозирования
  5. Побочное действие
  6. Противопоказания к применению препарата МОНАФРАМ
  7. Особые указания
  8. Лекарственное взаимодействие
  9. Фармакологическое действие
  10. Показания
  11. Противопоказания
  12. Монафрам
  13. Состав Монафрам
  14. Производители
  15. Побочное действие Монафрам
  16. Показания к применению
  17. Противопоказания Монафрам
  18. Способ применения и дозировка
  19. Взаимодействие
  20. Условия хранения
  21. Порядок отпуска
  22. Монафрам [раствор] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы
  23. Форма выпуска, состав и упаковка
  24. Дозировка
  25. Лекарственный препарат МОНАФРАМ, инструкция по применению, противопаказания
  26. Аналоги препарата МОНАФРАМ по кодам АТХ:
  27. МОНАФРАМ: Форма выпуска, состав и упаковка
  28. МОНАФРАМ: Фармакологическое действие
  29. МОНАФРАМ: Фармакокинетика
  30. МОНАФРАМ: Дозировка
  31. МОНАФРАМ: Лекарственное взаимодействие
  32. МОНАФРАМ: Побочные действия
  33. МОНАФРАМ: Показания
  34. МОНАФРАМ: Противопоказания
  35. МОНАФРАМ: Особые указания
  36. МОНАФРАМ: Регистрационные номера
  37. Монафрам: исследования
  38. Введение
  39. Материал и методы
  40. Результаты
  41. Обсуждение результатов
  42. Заключение

Монафрам — Лекарства — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»

Монафрам
МОНАФРАМ

Антиагрегант – антагонист гликопротеина IIb-IIIа. Препятствует взаимодействию гликопротеина IIb-IIIа с фибриногеном и др. лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При в/в болюсном введении в дозе 0.25 мг/кг более чем у 90% пациентов через 1 ч полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации.

Через 12 ч после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80%, через 24 ч – более чем на 60% и через 3 сут – на 30-40%.

[attention type=yellow]

Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 1 нед после введения препарата.

[/attention]

Связанный с тромбоцитами препарат в течение первых 24 ч после введения блокирует более 80%, а через 3 сут – 40-50% гликопротеина IIb-IIIа на поверхности циркулирующих тромбоцитов.

У больных ИБС, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11% до 3%), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 мес после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения антагонистов гликопротеина IIb-IIIа.

Фармакокинетика

Свободный препарат полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами – в течение 6-7 дней после введения.

Показания к применению препарата МОНАФРАМ

— профилактика тромботических осложнений у больных ИБС при проведении коронарной ангиопластики.

Режим дозирования

В/в (болюсно), в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики, в дозе 0.25 мг/кг, которая разводится 10-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 ч после процедуры при активированном времени свертывания менее 175 с и прижимают участок доступа на 30 мин.

Побочное действие

Тромбоцитопения (на 10-30%) в течение первых 3 сут после введения; редко (менее 1%) – тромбоцитопения ниже 50 000/мкл, требующая переливания тромбоцитарной массы.

Подкожные гематомы в местах пункции сосудов; незначительная кровоточивость десен; выраженные кровотечения (переливание тромбоцитарной массы), эритропения, выраженная анемия (переливание эритроцитарной массы), снижение гематокрита и гемоглобина.

Аллергические реакции ( в т.ч. анафилактический шок); антителообразование (около 5%).

Противопоказания к применению препарата МОНАФРАМ

Состояния, характеризующиеся повышенным риском развития геморрагических осложнений:

— внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное – до 6 нед), нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в течение последних 2 лет);

— обширные оперативные вмешательства или травмы (в последние 2 мес);

— геморрагический диатез;

— тромобоцитопения (менее 100 тыс./мкл);

— внутричерепные новообразования;

— артериовенозная фистула или аневризма сосудов;

— васкулит;

— неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое – более 110 мм рт. ст);

— гипертоническая или диабетическая ретинопатия;

— пункция некомпрессируемых сосудов;

— подозрение на расслоение аневризмы аорты.

Особые указания

Препарат нельзя вводить при нарушении целостности ампулы, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При заборе препарата из ампул и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

В период лечения необходимо определять число тромбоцитов перед введением препарата, через 2-3 ч и 24 ч после введения, контролировать коагулограмму для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным введением необходимо провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител к препарату.

Гепарин вводят перед началом коронарной ангиопластики болюсно в дозе 60 ЕД/кг, суммарно – не более 5 тыс.ЕД. Aктивированное время свертывания (АBC) поддерживают в диапазоне 200-300 с и измеряют каждые 30 мин. При ABC менее 200 с проводится болюсное введение гепарина (по 20 ЕД/кг) до достижения ABC более 200 с. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.

Монафрам обычно применяют на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сут.).

[attention type=yellow]

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля, тиклопидина) в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа.

[/attention]

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего.

Лекарственное взаимодействие

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Целесообразность и безопасность применения тромболитических ЛС и непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа остается неясной. При необходимости их применения на фоне лечения препаратом необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Фармакологическое действие

Антиагрегант – антагонист гликопротеина IIb-IIIа. Препятствует взаимодействию гликопротеина IIb-IIIа с фибриногеном и др. лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При в/в болюсном введении в дозе 0.25 мг/кг более чем у 90% пациентов через 1 ч полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации.

Через 12 ч после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80%, через 24 ч – более чем на 60% и через 3 сут – на 30-40%.

[attention type=yellow]

Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 1 нед после введения препарата.

[/attention]

Связанный с тромбоцитами препарат в течение первых 24 ч после введения блокирует более 80%, а через 3 сут – 40-50% гликопротеина IIb-IIIа на поверхности циркулирующих тромбоцитов.

У больных ИБС, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11% до 3%), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 мес после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения антагонистов гликопротеина IIb-IIIа.

Показания

— профилактика тромботических осложнений у больных ИБС при проведении коронарной ангиопластики.

Противопоказания

Состояния, характеризующиеся повышенным риском развития геморрагических осложнений:

— внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное – до 6 нед), нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в течение последних 2 лет);

— обширные оперативные вмешательства или травмы (в последние 2 мес);

— геморрагический диатез;

— тромобоцитопения (менее 100 тыс./мкл);

— внутричерепные новообразования;

— артериовенозная фистула или аневризма сосудов;

— васкулит;

— неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое – более 110 мм рт. ст);

— гипертоническая или диабетическая ретинопатия;

— пункция некомпрессируемых сосудов;

— подозрение на расслоение аневризмы аорты.

Монафрам

Монафрам

Антиагреганты разных групп.

Состав Монафрам

1 мл содержит активного вещества – 5 мг F(ab’)2 фрагментов моноклональных антител FRaMon, вспомогательные вещества – 0,15 М натрия хлорида, 0,01 М натрия фосфата (рН 7,35), вода для инъекций.

Производители

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава ЭПМБП (Россия)

Побочное действие Монафрам

Тромбоцитопения.

Монафрам может вызывать временное (в течение первых 3 суток после введения) и незначительное снижение количества тромбоцитов в периферической крови (на 10-30%).

В редких случаях после введения препарата может наблюдаться снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мкл, требующее переливания тромбоцитарной массы.

Кровотечения.

Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен.

[attention type=red]

Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит).

[/attention]

При крупных кровотечениях рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, а при развитии анемии – переливание эритроцитарной массы.

Аллергические реакции.

Нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.

Выработка антител.

Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5 %.

Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

Показания к применению

Профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью сердца, которым проводится коронарная ангиопластика.

Противопоказания Монафрам

Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:

  • (1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель, (2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, (3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца, (4) геморрагический диатез, (5) тромобоцитопения (< 100000/мкл), (6) внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов;
  • (7) васкулит, (8) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое – > 110 мм рт. ст), (9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия, (10) пункция некомпрессируемых сосудов, (11) подозрение на расслоение аневризмы аорты.

Способ применения и дозировка

Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы (флакона), помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц.

При заборе препарата из ампул (флаконов) и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики.

При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина (см. ниже) устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 час после процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек и прижимают участок доступа на 30 мин.

Взаимодействие

Гепарин.

Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 60 Ед/кг, но суммарно – не более 5000 Ед.

АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек.

АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 20Ед/кг) до достижения АВС более 200 сек.

После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.

Ацетилсалициловая кислота.

Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIa, обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки).

Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел).

[attention type=green]

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa.

[/attention]

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего.

Тромболитики.

Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неясной.

При необходимости применения тромболитиков на фоне Монафрама необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Непрямые антикоагулянты.

Целесообразность и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной.

В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10 гр. С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/monafram/

Монафрам [раствор] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Монафрам

Лекарства / Кроветворение и кровь / Антикоагулянты

Антиагрегант

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения 1 мл
фрагменты моноклональных антител FRaMon F[ab`]2 5 мг

1 мл – ампулы (5) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

Дозировка

В/в (болюсно), в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики, в дозе 0.25 мг/кг, которая разводится 10-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 ч после процедуры при активированном времени свертывания менее 175 с и прижимают участок доступа на 30 мин.

Лекарственный препарат МОНАФРАМ, инструкция по применению, противопаказания

Монафрам

MONAPHRAM – латинское название лекарственного препарата МОНАФРАМ

Владелец регистрационного удостоверения:
ФРАМОН ЗАО

Произведено:
Экспериментальное производство МБП РК НПК

B01AC (Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин))

Аналоги препарата МОНАФРАМ по кодам АТХ:

АГРЕНОКС

Перед использованием препарата МОНАФРАМ вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

МОНАФРАМ: Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения 1 мл
фрагменты моноклональных антител FRaMon F[ab`]2 5 мг

1 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

МОНАФРАМ: Фармакологическое действие

Антиагрегант — антагонист гликопротеина IIb-IIIа. Препятствует взаимодействию гликопротеина IIb-IIIа с фибриногеном и др. лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При в/в болюсном введении в дозе 0.25 мг/кг более чем у 90% пациентов через 1 ч полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации.

Через 12 ч после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80%, через 24 ч — более чем на 60% и через 3 сут — на 30-40%.

[attention type=yellow]

Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 1 нед после введения препарата.

[/attention]

Связанный с тромбоцитами препарат в течение первых 24 ч после введения блокирует более 80%, а через 3 сут — 40-50% гликопротеина IIb-IIIа на поверхности циркулирующих тромбоцитов.

У больных ИБС, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11% до 3%), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 мес после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения антагонистов гликопротеина IIb-IIIа.

МОНАФРАМ: Фармакокинетика

Свободный препарат полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами — в течение 6-7 дней после введения.

МОНАФРАМ: Дозировка

В/в (болюсно), в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики, в дозе 0.25 мг/кг, которая разводится 10-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 ч после процедуры при активированном времени свертывания менее 175 с и прижимают участок доступа на 30 мин.

МОНАФРАМ: Лекарственное взаимодействие

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Целесообразность и безопасность применения тромболитических ЛС и непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа остается неясной. При необходимости их применения на фоне лечения препаратом необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

МОНАФРАМ: Побочные действия

Тромбоцитопения (на 10-30%) в течение первых 3 сут после введения; редко (менее 1%) — тромбоцитопения ниже 50 000/мкл, требующая переливания тромбоцитарной массы.

Подкожные гематомы в местах пункции сосудов; незначительная кровоточивость десен; выраженные кровотечения (переливание тромбоцитарной массы), эритропения, выраженная анемия (переливание эритроцитарной массы), снижение гематокрита и гемоглобина.

Аллергические реакции ( в т.ч. анафилактический шок); антителообразование (около 5%).

МОНАФРАМ: Показания

  • профилактика тромботических осложнений у больных ИБС при проведении коронарной ангиопластики.

МОНАФРАМ: Противопоказания

Состояния, характеризующиеся повышенным риском развития геморрагических осложнений:

  • внутреннее кровотечение (в т.ч.
  • недавно перенесенное — до 6 нед),
  • нарушения мозгового кровообращения (в т.ч.
  • в течение последних 2 лет);
  • обширные оперативные вмешательства или травмы (в последние 2 мес);
  • геморрагический диатез;
  • тромобоцитопения (менее 100 тыс./мкл);
  • внутричерепные новообразования;
  • артериовенозная фистула или аневризма сосудов;
  • васкулит;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт.
  • ст.
  • или диастолическое — более 110 мм рт.
  • ст);
  • гипертоническая или диабетическая ретинопатия;
  • пункция некомпрессируемых сосудов;
  • подозрение на расслоение аневризмы аорты.

МОНАФРАМ: Особые указания

Препарат нельзя вводить при нарушении целостности ампулы, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При заборе препарата из ампул и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

В период лечения необходимо определять число тромбоцитов перед введением препарата, через 2-3 ч и 24 ч после введения, контролировать коагулограмму для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным введением необходимо провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител к препарату.

Гепарин вводят перед началом коронарной ангиопластики болюсно в дозе 60 ЕД/кг, суммарно — не более 5 тыс.ЕД. Aктивированное время свертывания (АBC) поддерживают в диапазоне 200-300 с и измеряют каждые 30 мин. При ABC менее 200 с проводится болюсное введение гепарина (по 20 ЕД/кг) до достижения ABC более 200 с. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.

Монафрам обычно применяют на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сут).

[attention type=yellow]

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля, тиклопидина) в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа.

[/attention]

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего.

МОНАФРАМ: Регистрационные номера

 р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 2 или 5 шт., флакон 1 шт. Р N003348/02 (2008-05-09 – 0000-00-00)

Источник: http://drugfinder.ru/drug/monafram/

Монафрам: исследования

Монафрам

Э.И. Махиянова1,2*, А.С. Галявич1,2 1 Казанский государственный медицинский университет. 420012, Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, 49

2 Межрегиональный клинико-диагностический центр. 420101, Татарстан, Казань, ул. Карбышева, 12а

Введение

Антагонисты (блокаторы) гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа (ГПР IIb/IIIа) — наиболее эффективные антитромбоцитарные агенты, влияющие на конечную и ключевую стадии агрегации тромбоцитов. Взаимодействие ГПР тромбоцитов со своими лигандами является основным моментом в процессе тромбообразования [1].

Каждый тромбоцит имеет на своей поверхности около 80 000 ГПР IIb/IIIа [2]. Блокаторы ГПР IIb/IIIа препятствуют взаимодействию фибриногена с ГПР IIb/IIIа, предотвращая дальнейшую агрегацию тромбоцитов и прогрессирование тромбоза [3].

На сегодняшний день существуют несколько представителей данного класса препаратов.

[attention type=red]

Дополнительное назначение антагонистов ГПР IIb/IIIа, особенно абциксимаба, ассоциировано с улучшением реперфузии, сохранением функции левого желудочка и клинических исходов у пациентов после первичной коронарной ангиопластики [4-14].

[/attention]

В Российской Федерации был разработан аналог абциксимаба, созданный на основе моноклональных антител, препарат «Монафрам».

Монафрам (ранее применявшееся название «фрамон») — первый отечественный антиагрегант группы ГПР IIb/IIIа, производимый совместно «Экспериментальным производством медикобиологических препаратов РКНПК» и фирмой ЗАО «Фрамон» [15,16].

Действующее начало монафрама — F(ab’)2 — фрагменты мышиного моноантитела ФраМон, которое направлено против ГПР IIb/IIIа и способно ингибировать функциональную активность этого рецептора [15,17-19].

Антитело ФраМон является оригинальным и отличается от моноантитела 7 Е3, на основе которого создан абциксимаб; эти антитела взаимодействуют с разными эпитопами ГПР IIb/IIIа.

Результаты, полученные при исследовании антиагрегационных эффектов монафрама in vitro и при внутривенном введении, показали, что по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов монафрам не уступает абциксимабу. Согласно имеющимся данным, применение монафрама более чем в 3 раза (с 11% до 3%) снижает количество неблагоприятных исходов у больных высокого риска, которым проводится ангиопластика.Продемонстрирована относительно низкая частота таких побочных эффектов, как кровотечения, тромбоцитопения, иммунный ответ, отсутствие аллергических реакций [15].

На сегодняшний день имеется небольшое количество исследований по применению монафрама у больных острым коронарным синдромом (ОКС).

Целью работы являлось изучение эффективности, безопасности применения монафрама, его переносимости у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМ СПсST), которым было проведено стентирование коронарных артерий.

Материал и методы

В исследование были включены 220 больных с ОИМ СПсST

Критерии включения в исследование: 1) ОИМ СПсST; 2) стентирование инфаркт-связанной артерии, проводимое в острую стадию ИМ СПсST.

Критерии невключения: 1) баллонная ангиопластика сосуда без имплантации стента; 2) ангиопластика коронарных артерий в анамнезе; 3) операции на сердце в анамнезе; 4) впервые выявленные либо давностью менее 5 лет онкологические заболевания; 5) постоянная форма фибрилляции (трепетания) предсердий; 6) состояния (заболевания), характеризующиеся повышенным риском кровотечения (активное внутреннее кровотечение, большие хирургические операции в последние 2 мес; геморрагический диатез).

Всеми больными до проведения ангиопластики было подписано информированное согласие на участие в исследовании.

[attention type=green]

Всем больным, участвовавшим в исследовании, в острую стадию инфаркта миокарда проводилась чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) с имплантацией голометаллических стентов.

[/attention]

До проведения ангиопластики пациенты обеих групп принимали ацетилсалициловую кислоту (АСК) (250-500мг/сут), нагрузочную дозу клопидогрела (плавикс в дозе 300-600мг/сут).

Приём данных антиагрегантов (АСК 100 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут) продолжался в течение всей госпитализации.

Пациентыбыли разделенына 2 группы.Первая группа — 109 больных (35 женщин, 74 мужчин), которым коронарное стентирование выполняли с введением монафрама.

Пациентам первой группы монафрам вводили внутривенно в дозе 0,25мг/кг в 10-20 мл физиологического раствора в течение нескольких минут перед ЧТКА.

В группе больных, которым стентирование выполнялось с применением монафрама, гепарин вводили перед началом процедуры в виде болюса (4000 ЕД) с последующим его дробным введением до достижения активированного времени свертывания (АВС) 200-300с.

В процессе ангиопластики измерялиАВС и при значенияхАВС менее 200с болюсно вводили гепарин (12-20 ЕД/кг). После ангиопластики введение гепарина прекращали. Устройство доступа удаляли из бедренной артерии не позже 6 ч после процедуры, участок доступа прижимали, прикладывая давящий валик.

Вторую группу (контроль) составили 111 больных (30 женщин, 81 мужчина), которым стентирование коронарных артерий проводили без применения данного препарата. Инфузия гепарина продолжалась в течение 16-24 ч

[attention type=yellow]

Все больные в течение первых 2-3 сут наблюдались в блоке интенсивной терапии.

[/attention]

Осуществлялось мониторирование артериального давления (АД), электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений (ЧСС), температуры тела, проводилось физикальное обследование, в том числе оценка возникновения геморрагий, аллергических проявлений, случаев индивидуальной непереносимости. Далее эти показатели контролировались в течение всего периода госпитализации.

Проводились следующие лабораторные исследования:

  • общий анализ крови, в том числе подсчёт количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов; определение гематокрита, уровня гемоглобина (при поступлении в стационар, после ЧТКА, в течение госпитализации, перед выпиской);
  • биохимический анализ крови, включая исследование липидного спектра (холестерин общий, липопротеидынизкой плотности (ЛПНП), липопротеидывысокой плотности, триглицериды), уровня креатинина, мочевины (при поступлении в стационар, в течение госпитализации, перед выпиской);
  • определение маркёров некроза миокарда: тропонин I (при поступлении в стационар, далее в динамике);
  • гемокоагулологические тесты — активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (при поступлении в стационар, через 24 ч, в течение госпитализации, перед выпиской), АВС (в ходе ЧТКА).
  • После проведения ЧТКАбольные находились под наблюдением в течение периода госпитализации. Оценивалась переносимость монафрама, учитывались случаи возникновения тромбоза стента, кровотечения, аллергических реакций.

    В течение госпитализации оценивались смертельные исходы, случаи возникновения тромбоза стента, индивидуальной непереносимости, аллергических реакций, кровотечений.

    Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel. Достоверность различий между количественными показателями определяли с помощью критерия t-Стьюдента для средних величин.

    Результаты

    Основные клинические показатели больных обеих групп приведены в табл. 1. По всем показателям, включая пол, возраст, данные общего и биохимического анализа крови, исследуемые группы не различались.

    В группе применения монафрама в течение госпитализации имели место 2 смертельных исхода: 1) больной (мужчина, 78 лет) ОИМ нижней стенки левого желудочка (ЛЖ) с распространением на правый желудочек, осложненный кардиогенным шоком, полной синоатриальной блокадой с замещающим ритмом из атриовентрикулярного соединения, умер в течение первых суток после стентирования правой коронарной артерии (ПКА); на аутопсии выявлен разрыв миокарда с развитием гемотампонады; 2) больная (76 лет) ОИМ передне-боковой стенки ЛЖ, осложненный кардиогенным шоком, отёком легких; умерла через несколько ч после стентирования передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ); на аутопсии выявлен разрыв миокарда с развитием гемотампонады

    В течение госпитализации в группе применения монафрама отмечены 3 случая тромбоза стента, диагностика которого основывалась на клинической картине и результатах коронароангиографии (КАГ) (наличие тромботических масс в области ранее установленного стента, снижение (отсутствие) кровотока в стентированной коронарной артерии): 1) тромбоз стента ПМЖВ, возникший на восьмой день после стентирования, в связи с чем проведена баллонная ангиопластика (БАП) ПМЖВ; 2) тромбоз стента ПМЖВ, возникший на четвертые сут после стентирования ПМЖВ, в связи с чем проведено рестентирование с введением монафрама; 3) тромбоз стента ПМЖВ, возникший на пятый день после стентирования, — проведена БАП, рестентирование ПМЖВ.

    группе ангиопластики без введения монафрама в течение госпитализации имели место 4 случая тромбоза стента: 1) тромбоз стента огибающей артерии (ОА), возникший через несколько ч после стентирования, в связи с чем проведена баллонная ангиопластика ОА; 2) тромбоз стента ПКА, возникший на третий день после стентирования ПКА, — проведена БАП ПКА; 3) тромбоз стента ПМЖВ, возникший через несколько ч после стентирования, — проведено рестентирование ПМЖВ; 4) тромбоз стента ПКА, возникший через несколько часов после стентирования ПКА, — произведена экстракция тромба.

    Переносимость монафрама была хорошей у всех больных. Случаев аллергических реакций на его введение не наблюдалось. Больших, малых кровотечений не отмечено.

    На 30-дневном сроке после ИМ в каждой из групп имел место 1 случай госпитализации по поводу повторного ИМ.

    Пациентка (женщина, 55 лет) с ИМ передне-боковой стенки левого желудочка, по поводу которого было проведено стентирование ПМЖВ с введением монафрама, была госпитализирована в связи с повторным ИМ передне-боковой стенки в ту же клинику, где проводилось первоначальное коронарное вмешательство.

    [attention type=red]

    Согласно результатам повторной КАГ, ранее установленный стент проходим.

    [/attention]

    У пациента (мужчина, 45 лет) с ИМ нижне-боковой стенки левого желудочка, в связи с чем было проведено стентирование ОА, попытки реканализации ПКА, а также повторная БАП ОА (вследствие острого тромбоза стента, развившегося через несколько часов после коронарного стентирования), в течение 30-дневного периода имел место повторный ИМ. Оценить состояние коронарного русла при повторном ИМ не представляется возможным в виду госпитализации пациента в клинику без возможности проведения КАГ.

    Обсуждение результатов

    Исследования по изучению эффективности блокаторов ГПР IIb/IIIа ведутся с начала 90-х годов. Первым изученным препаратом был абциксимаб. Среди блокаторов ГПР IIb/IIIа наилучшие результаты в клинических испытаниях при проведении ангиопластики коронарных артерий были получены при использовании абциксимаба [4,5].

    Применительно к тирофибану, эптифибатиду имеются данные исследований RESTORE, ESPRIT [6,7]. В крупные многоцентровые рандомизированные исследования EPIC, EPILOG, CAPTURE были включены более десяти тыс пациентов.

    В исследовании EPIC выявлено, что абциксимаб значительно снижает риск развития тромботических осложнений после ангиопластики коронарных артерий [8]. Доказана высокая эффективность абциксимаба при экстренной ангиопластике, выполненной на фоне острого инфаркта миокарда (исследование CAPTURE) [9].

    В исследовании EPISTENT [10], в котором сравнивалась эффективность стентирования с применением абциксимаба, стентирования и стандартной антиагрегантной терапии, ангиопластики с введением абциксимаба, выявлено, что данный антагонист ГПР IIb/IIIа снижает риск развития тромботических осложнений на сроке 30 дн после вмешательства.

    Исследование TARGET, в котором проводилось прямое сравнение абциксимаба и тирофибана при проведении ЧТКА у стабильных больных и у пациентов с ОКС [14], показало, что абциксимаб превосходит по эффективности тирофибан

    В результате клинических испытаний монафрама при ангиопластике высокого риска, включавших больных ОКС, ОИМ, нестабильной стенокардией, стенокардией напряжения, выявлено, что введение монафрама снижает число неблагоприятных исходов в течение первых сут, первого мес и на сроке 6 мес после вмешательства [16].

    [attention type=green]

    Применение монафрама не вызывало индивидуальной непереносимости, аллергических реакций, геморрагических осложнений [16].

    [/attention]

    Наше исследование, включавшее больных ОИМ СПсST, которым в острый период заболевания производилось стентирование инфаркт-зависимой артерии, показало, что применение монафрама было эффективно, не вызывало индивидуальной непереносимости, аллергических реакций,геморрагических осложнений.

    Заключение

    Внутривенное введение монафрама в дозе 0,25мг/кг не вызвало аллергических реакций, геморрагических осложнений. Частота тромбоза стента в группе контроля составила 3,6% по сравнению с 2,75% в группе применения монафрама.

    Количество повторных инфарктов миокарда на 30-дневном сроке наблюдения было одинаково в обеих группах (по одному случаю в каждой группе).

    Полученные данные свидетельствуют, что применение монафрама при стентировании коронарных артерий у больных ОИМ СПсST эффективно и безопасно.

    Источник: http://mba-group.ru/monafram/issledovaniya

    ProVitaminki.com
    Добавить комментарий