Завеска

Завеска

Ферментные средства и ингибиторы ферментов.

Производители

Алмак Фарма Сервисиз Лтд (Великобритания)

Фармакологическое действие

При болезни Гоше, вследствие наследственных нарушений метаболизма (дефицит фермента глюкоцереброзидазы), не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению его в лизосомах.

Болезнь Ниманна-Пика представляет собой сфингомиелиновый липидоз, который развивается в результате наследственной недостаточности сфингомиелиназы – фермента, гидролизующего сфингомиелин.

Оба заболевания относятся к лизосомальным болезням накопления:

• в результате недостаточной активности ферментов в клетках накапливаются непереработанные «отходы» метаболизм,
• ,
• как следстви,
• развиваются нарушения со стороны многих органов.

Миглустат является ингибитором глюкозилцерамидсинтазы, фермента ответственного за первый этап синтеза большинства гликолипидов.

Результаты, проведенных in vitro и in vivo исследований доказали, что миглустат способен снижать синтез глюкозилцерамида.

Эта ингибиторная активность миглустата объясняет целесообразность его назначения при болезни Гоше и при болезни Ниманна-Пика в качестве субстратснижающей терапии.

Всасывание.

[attention type=yellow]

Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени.

[/attention]

Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 2 часа.

Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.

При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (максимальная концентрация снижается на 36%, а время достижения увеличивается на 2 часа).

Распределение.

Объем распределения миглустата составляет 83 л.

Миглустат не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение Миглустат выводится преимущественно (70-80% от введенной дозы) через почки в неизмененном виде.

В ходе биотрансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выводятся через почки и кишечник.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика миглустата практически не различается у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Ниманна-Пика.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Демографические параметры.

Такие демографические параметры как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата.

Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.

Пожилые пациенты.

[attention type=red]

Фармакокинетические параметры миглустата у пожилых пациентов (старше 70 лет) не изучались.

[/attention]

Дети.

Фармакокинетические параметры миглустата у детей 5-16 лет с болезнью Ниманна-Пика С типа соответствовали таковым у взрослых пациентов с болезнью Гоше.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры миглустата не изучалось.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек.

При легкой и средне-тяжелой почечной недостаточности показатель CL/F снижался, соответственно, на 40% и 60%.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 18-29 мл/мин) снижение CL/F составляло 70%.

Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Побочное действие Завеска

Перечисленные ниже побочные реакции выявлены у 206 пациентов с различными болезнями «накопления», включая болезнь Гоше 1 типа (90 больных) и болезнь Ниманна-Пика С типа (40 больных) в ходе 9 клинических много центровых исследований, в которых сравнивали эффективность и безопасность препарата, назначаемого в дозах 50-200 мг 3 раза в день, в среднем в течение 2,2 лет.

В основном, побочные эффекты (ПЭ) были легкой и среднетяжелой степепи тяжести и встречались с одинаковой частотой, независимо от заболевания и дозы препарата.

Наиболее часто встречались ПЭ со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего, диарея, а также снижение массы тела.

Побочные эффекты, наблюдаемые с частотой > 1%, представлены по органам и системам в классификации « очень часто» (> 1/10) и «часто» (> 1/100

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/zaveska/

Завеска [капсулы] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Ингибитор глюкозилцерамидсинтазы. Препарат для лечения лизосомальных болезней накопления

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №4, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого цвета, с маркировкой черного цвета “100” (на корпусе) и “OGT 918” (на крышечке); содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия – 5.54 мг, повидон К30 – 4.432 мг, магния стеарат – 0.831 мг, титана диоксид – 0.76 мг, желатин – 37.

24 мг, чернила черные Опакод S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный (спирт метилированный), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint SW-9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, Cmax в плазме крови определяется примерно через 2 ч.

Абсолютная биодоступность миглустата не установлена. При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax снижается на 36%, а время достижения Cmax увеличивается на 2 ч).

Степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (AUC уменьшается на 14%).

Распределение

[attention type=green]

Vd миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через ГЭБ.

[/attention]

Метаболизм и выведение

Миглустат выводится преимущественно (70-80% от введенной дозы) через почки в неизмененном виде. В ходе биотрансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выводятся через почки и кишечник.

Клиренс миглустата составляет 230±39 мл/мин, T1/2 – 6-7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика миглустата практически не различается у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Ниманна-Пика.

Пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.

[attention type=red]

Фармакокинетические параметры миглустата у пожилых пациентов (старше 70 лет) не изучались.

[/attention]

Фармакокинетические параметры миглустата у детей 5-16 лет с болезнью Ниманна-Пика С типа соответствовали таковым у взрослых пациентов с болезнью Гоше.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры миглустата не изучалось.

Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек.

[attention type=yellow]

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести показатель клиренс миглустата снижался, соответственно, на 40% и 60%, тяжелой степени (КК 18-29 мл/мин) – на 70%.

[/attention]

Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.

https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM

Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней накопления.

При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата Завеска® составляет 100 мг 3 раза/сут. У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы до 100 мг 1-2 раза/сут.

При болезни Ниманна-Пика рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза/сут.

Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается из расчета площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела (м2)	Рекомендованная доза
> 1.25	200 мг 3 раза/сут
> 0.88-1.25	200 мг 2 раза/сут
> 0.73-0.88	100 мг 3 раза/сут
> 0.47-0.73	100 мг 2 раза/сут
≤ 0.47	100 мг 1 раз/сут

У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы.

При КК 50-70 мл/мин/1.73 м2 доза препарата Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезньюГоше 1 типа и 200 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

При КК 30-50 мл/мин/1.73 м2 препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 1%, представлены по органам и системам в классификации очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100,

Источник: http://apteki-moskvy.ru/drug/zaveska

Завеска (Миглустат) цена, купить. Zavesca 100 мг, в упаковке – 84..

Завеска (Миглустат) купить в Москве

Предлагаем большой ассортимент лекарств из Германии от немецких производителей. Наши клиенты застрахованы от подделок на 100%. Заказывая лекарства из Германии у нас, вы получаете оригинальный препарат от немецких производителей с чеком из немецкой аптеки.

Доставка лекарств из Германии в Москву экспресс доставкой осуществляется в течении трех рабочих дней, также имеется доставка немецкой почтой (бесплатная) в течении 12 — 16 дней.

Для того чтобы купить лекарства из Германии, требующий европейского рецепта, Вам не нужно его искать. У нас Вы можете приобрести лекарства из Германии без рецепта, также заказать лекарства без полной оплаты.

У нас также действует акции в зависимости от объема заказов.

Завеска (Миглустат)

Групповая принадлежность

Ферментопатий наследственных средство лечения.

Фармакодинамика

При болезни Гоше 1 типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах.

Миглустат оказывет ингибирующее действие на глюкозилцерамидсинтазу, которая является ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов. Ингибирующее действие глюкозилцсрамидсиитазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.

Болезнь Ниманна-Пика тип С (сфингомиелиновый липидоз) — очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.

Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.

Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика тип С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.

Фармакокинетика

Фармакокинетичсские параметры миглустата изучали у здоровых добровольцев, у ограниченного числа больных болезнью Гоше 1 типа, у больных болезнью Фабри, у ВИЧ-инфицированных больных, у взрослых и детей, страдающих болезнью Ниманна-Пика тип С и болезнью Гоше 3 типа.

Всасывание
Фармакокинетичсские параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. У здоровых добровольцев при приеме внутрь миглустат быстро всасывается. Максимальная концентрация (С max) в плазме крови определяется примерно через 2 часа.

Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.

При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (С max снижается на 36%, а время достижения C max (t max) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14%).

Механизм действия

В исследованиях миглустат оказывает ингибируюшее действие на синтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 на 20-37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте также установлено его ипгибирующее влияние на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.

Распределение

Объем распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Миглустат выводится преимущественно (70-80% введенной дозы) через почки в неизмененном виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет 230±39 мл/мин, период полувыведепия в среднем составляет 6-7 часов. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг меченного 14С-миглустата обнаружено, что 83% радиоактивного вещества выводится через почки и 12% — через кишечник.

Показания

Для перорального лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия.
Для лечения прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика тип С.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

— возраст пациентов с болезнью Гоше до 18 лет и старше 70 лет (недостаточно клинического опыта);

— возраст пациентов с болезнью Ниманна-Пика младше 4 лет (недостаточно клинического опыта);

— беременность;

— период лактации.

С осторожностью: следует применять препарат у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, в связи с недостаточным клиническим опытом. По мере нарастания почечной недостаточности клиренс миглустата пропорционально снижается. Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Источник: http://lekargermany.ru/lekarstva/zaveska-miglustat

Завеска – инструкция по применению, цена

• Ферментопатий наследственных средство лечения [Ферменты и антиферменты]

Состав

Капсулы 1 капс. активное вещество: миглустат 100 мг вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия— 5,54 мг; повидон К30— 4,432 мг; магния стеарат— 0,831 мг; титана диоксид— 0,76 мг; желатин— 37,24 мг; чернила черные Opacode S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный (спирт метилированный), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint™ SW-9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный) или 10А1 (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле), пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный), или 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный)

Описание лекарственной формы

Капсулы: непрозрачные твердые желатиновые №4 цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета, с маркировкой черного цвета «100» (на корпусе) и «OGT 918» (на крышечке); содержимое капсул— порошок белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия. В исследованиях in vitro миглустат оказывает ингибирующее воздействие на синтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 20–37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте in vitro также установлено его ингибирующее воздействие на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.

При болезни Гоше 1-го типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественная деградация глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах.

Миглустат оказывает ингибирующее воздействие на глюкозилцерамидсинтазу, которая считается ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов.

Ингибирующее воздействие глюкозилцерамидсинтазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.

Болезнь Ниманна-Пика типа С (сфингомиелиновый липидоз)— очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.

Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.

Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика типа С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.

Показания препарата Завеска®

взрослые пациенты с болезнью Гоше 1-го типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия;

лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С.

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов лекарства;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 1%, представлены по органам и системам в классификации— очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100–1/10). В каждой группе ПЭ указаны в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто— тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: очень часто— снижение массы тела; часто— анорексия, снижение аппетита.

Психические расстройства: часто— депрессия, бессонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто— тремор; часто— периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто— диарея, метеоризм, боли в животе; часто— тошнота, рвота, ощущение дискомфорта и распирания в животе, запор, диспепсия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— мышечные спазмы, миастения.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто— астения, слабость, озноб и недомогание.

Лабораторные показатели: часто— отклонения от нормы результатов исследования нервно-мышечной проводимости и сомато-сенсорных вызванных потенциалов головного мозга.

Снижение массы тела на фоне лечения препаратом Завеска® наблюдается у 55% заболевших. Максимальное снижение массы тела наблюдалось в период от 6 до 12 мес терапии.

Препарат Завеска® изучали у заболевших, у которых некоторые ПЭ, включая неврологические симптомы и тромбоцитопению, были, возможно, обусловлены также сопутствующими заболеваниями.

[attention type=red]

В клинических исследованиях сообщалось об отдельных случаях нарушений когнитивных функций у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, но взаимосвязь с приемом лекарства Завеска® не установлена.

[/attention]

Постмаркетинговый опыт

ПЭ, информация о которых получена в постмаркетинговый период, соответствуют профилю безопасности лекарства в ходе клинических исследований.

Взаимодействие

Ограниченные данные указывают, что при совместном назначении пациентам с болезнью Гоше 1-го типа лекарства заместительной ферментной терапии (ЗФТ) Церезим® (имиглюцераза, инъекционная лекарственная форма) изменяются фармакокинетические параметры лекарства Завеска®: Сmax уменьшается где-то на 22%, а AUC— где-то на 14%. Напротив, воздействие лекарства Завеска® на фармакокинетику лекарства Церезим® отсутствует или выражено минимально.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM

Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии болезней «накопления».

При болезни Гоше 1-го типа у взрослых рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 100 мг 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами. Дозировка лекарства может быть снижена до 100 мг 1–2 раза в сутки у заболевших с диареей или тремором.

При болезни Ниманна-Пика типа С у взрослых и детей 12 лет и старше рекомендуемая начальная дозировка составляет 200 мг 3 раза в день. Детям до 12 лет дозировка рассчитывается, исходя из площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела (м2) Рекомендованная дозировка >1,25 200 мг 3 раза в день >0,88–1,25 200 мг 2 раза в день >0,73–0,88 100 мг 3 раза в день >0,47–0,73 100 мг 2 раза в день ≤0,47 100 мг 1 раз в день

Дозу лекарства Завеска® возможно временно понизить у тех пациентов, у которых в период лечения развилась диарея.

Надлежит проводить регулярно оценку пользы лечения препаратом Завеска®.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. По данным фармакокинетических исследований, у заболевших с почечной недостаточностью системная экспозиция миглустата может повышаться.

При Cl креатинина 50–70 мл/мин/1,73 м2, дозировка лекарства Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Гоше 1-го типа и 200 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитана в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

Больным, имеющим Cl креатинина 30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат прописывают в дозе 100 мг 1 раз в день для пациентов с болезнью Гоше 1-го типа и 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитана в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина

Источник: https://novosti-mediciny.ru/zaveska/

Завеска – инструкция по применению, цены, отзывы

Вы находитесь на странице, где представлено описание лекарственного препарата Завеска, инструкция к нему дана в полном объеме. Внимание! Информация размещена для практикующих врачей и фармацевтов.

Производители: Almaс Pharma Services (Великобритания)

Действующие вещества
Класс заболеваний
Клинико-фармакологическая группа

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Завеска

Пероральная терапия болезни Гоше 1-го типа легкого и среднетяжелого течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии (см. «Особые указания»);

Лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С.

Форма выпуска препарата Завеска

Капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 21 пачка картонная 4;

Завеска – официальная инструкция по применению, аналоги

Аналоги, статьи

Регистрационный номер:

ЛСР-008892/09

Торговое название:

ЗАВЕСКА®

МНН:

миглустат

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на 1 капсулу:

активное вещество: Миглустат – 100,0 мг;

вспомогательные вещества – карбоксиметилкрахмал натрия – 5,540 мг, повидон-К30 – 4,432 мг, магния стеарат – 0,831 мг, титана диоксид – 0,76 мг, желатин – 37,24 мг; чернила черные Опакод S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint™ SW-9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный), или 10А1 (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный), или 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

Описание

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета, с маркировкой черного цвета «100» (на корпусе) и «OGT 918» (на крышечке); содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотератевтическая группа:

ферментопатий наследственных средство лечения.

Код АТХ: А16AХ06

Фармакологические свойства

Механизм действия

В исследованиях in vitro миглустат оказывает ингибирующее действие на cинтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 на 20-37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте in vitro также установлено его ингибирующее влияние на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.

Фармакодинамика

При болезни Гоше 1 типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах. Миглустат оказывет ингибирующее действие на глюкозилцерамидсинтазу, которая является ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов. Ингибирующее действие глюкозилцерамидсинтазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.

Болезнь Ниманна-Пика тип С (сфингомиелиновый липидоз) – очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.

Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.

Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика тип С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.

Фармакокинетика

[attention type=green]

Фармакокинетические параметры миглустата изучали у здоровых добровольцев, у ограниченного числа больных болезнью Гоше 1 типа, у больных болезнью Фабри, у ВИЧ-инфицированных больных, у взрослых и детей, страдающих болезнью Ниманна-Пика тип С и болезнью Гоше 3 типа.

[/attention]

Всасывание

Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. У здоровых добровольцев при приеме внутрь миглустат быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови определяется примерно через 2 часа.

Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.

При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax снижается на 36%, а время достижения Cmax (tmax) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14%).

Распределение

Объем распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Миглустат выводится преимущественно (70-80% введенной дозы) через почки в неизмененном виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет 230±39 мл/мин, период полувыведения в среднем составляет 6-7 часов. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг меченного 14С-миглустата обнаружено, что 83% радиоактивного вещества выводится через почки и 12% – через кишечник.

Основной метаболит, обнаруживающийся в моче, – миглустата глюкуронид, он составляет 5% принятой дозы миглустата.

Период полувыведения радиактивного вещества составляет 150 часов, предполагается присутствие одного или нескольких метаболитов с очень продолжительным периодом полувыведения.

Метаболит, который имел бы такую продолжительность действия, не установлен, однако, возможно, происходит его кумуляция и тогда его концентрация превышает концентрацию миглустата в равновесном состоянии.

Фармакокинетические показатели миглустата у взрослых больных с болезнью Гоше 1 типа и болезнью Ниманна-Пика тип С не отличаются от соответствующих показателей здоровых добровольцев.

Фармакокинетические показатели изучали у детей с болезнью Гоше 3 типа в возрасте 3-15 лет,у детей с болезнью Ниманна-Пика тип С в возрасте 5-16 лет.

Применение миглустата у детей в дозе 200 мг, c коррекцией в зависимости от площади поверхности тела, сопровождалось почти двукратным увеличениемCmax и AUC по сравнению с соответствующими значениями Cmax и AUC после применения 100 мг миглустата при болезни Гоше 1 типа и также характеризовалось линейной зависимостью.

[attention type=yellow]

В равновесном состоянии концентрация миглустата в цереброспинальной жидкости 6 больных болезнью Гоще 3 типа составляла 31,4 – 67,2% содержащейся в плазме крови.

[/attention]

Фармакокинетика в особых группах

Демографические параметры

Такие демографические параметры, как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры миглустата у пациентов старше 70 лет не изучались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В связи с тем, что миглустат не метаболизируется печенью, фармакокинетические параметры миглустата у больных с печеночной недостаточностью не изучались.

Пациенты с почечной недостаточностью

Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек. При легкой и средне-тяжелой почечной недостаточности клиренс миглустата снижался на 40% и 60%, соответственно.

Данные при тяжелой почечной недостаточности ограничены 2 пациентами (клиренс креатинина составил 18-29 мл/мин), однако, их нельзя экстраполировать относительно более низких значений.

Эти данные позволяют предположить снижение клиренса на 70% и ниже у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Показания к применению

· Для перорального лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия.

· Для лечения прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика тип С.

ЗАВЕСКА, ZAVESCA – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ЗАВЕСКА в аптеке на RusMedServ.com

Фирма-производитель: ACTELION PHARMACEUTICALS Ltd. (Швейцария)

капс. 100 мг: 84 шт. Рег. №: ЛСР-008892/09

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор глюкозилцерамидсинтазы. Препарат для лечения лизосомальных болезней накопления

Показания

— пероральная терапия болезни Гоше 1 типа легкого и среднетяжелого течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии;

— лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика С типа.

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи.

https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM

Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней накопления.

При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата Завеска® составляет 100 мг 3 раза/сут. У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы до 100 мг 1-2 раза/сут.

При болезни Ниманна-Пика рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза/сут.

Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается из расчета площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела (м2)	Рекомендованная доза
> 1.25	200 мг 3 раза/сут
> 0.88-1.25	200 мг 2 раза/сут
> 0.73-0.88	100 мг 3 раза/сут
> 0.47-0.73	100 мг 2 раза/сут
≤ 0.47	100 мг 1 раз/сут

У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы.

При КК 50-70 мл/мин/1.73 м2 доза препарата Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезньюГоше 1 типа и 200 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

При КК 30-50 мл/мин/1.73 м2 препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).

Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 1%, представлены по органам и системам в классификации очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100,

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/zaveska.html