- Завеска
- Производители
- Фармакологическое действие
- Побочное действие Завеска
- Завеска [капсулы] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы
- Форма выпуска, состав и упаковка
- Фармакокинетика
- Дозировка
- Завеска (Миглустат) цена, купить. Zavesca 100 мг, в упаковке – 84..
- Групповая принадлежность
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Механизм действия
- Распределение
- Метаболизм и выведение
- Показания
- Противопоказания
- Завеска – инструкция по применению, цена
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакодинамика
- Показания препарата Завеска®
- Противопоказания
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Завеска – инструкция по применению, цены, отзывы
- Показания к применению препарата Завеска
- Форма выпуска препарата Завеска
- Завеска – официальная инструкция по применению, аналоги
- Показания к применению
- ЗАВЕСКА, ZAVESCA – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ЗАВЕСКА в аптеке на RusMedServ.com
- Клинико-фармакологическая группа:
- Показания
- Режим дозирования
Завеска
Ферментные средства и ингибиторы ферментов.
Производители
Алмак Фарма Сервисиз Лтд (Великобритания)
Фармакологическое действие
При болезни Гоше, вследствие наследственных нарушений метаболизма (дефицит фермента глюкоцереброзидазы), не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению его в лизосомах.
Болезнь Ниманна-Пика представляет собой сфингомиелиновый липидоз, который развивается в результате наследственной недостаточности сфингомиелиназы – фермента, гидролизующего сфингомиелин.
Оба заболевания относятся к лизосомальным болезням накопления:
- в результате недостаточной активности ферментов в клетках накапливаются непереработанные «отходы» метаболизм,
- ,
- как следстви,
- развиваются нарушения со стороны многих органов.
Миглустат является ингибитором глюкозилцерамидсинтазы, фермента ответственного за первый этап синтеза большинства гликолипидов.
Результаты, проведенных in vitro и in vivo исследований доказали, что миглустат способен снижать синтез глюкозилцерамида.
Эта ингибиторная активность миглустата объясняет целесообразность его назначения при болезни Гоше и при болезни Ниманна-Пика в качестве субстратснижающей терапии.
Всасывание.
[attention type=yellow]Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени.
[/attention]Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 2 часа.
Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.
При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (максимальная концентрация снижается на 36%, а время достижения увеличивается на 2 часа).
Распределение.
Объем распределения миглустата составляет 83 л.
Миглустат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение Миглустат выводится преимущественно (70-80% от введенной дозы) через почки в неизмененном виде.
В ходе биотрансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выводятся через почки и кишечник.
Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика миглустата практически не различается у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Ниманна-Пика.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Демографические параметры.
Такие демографические параметры как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата.
Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.
Пожилые пациенты.
[attention type=red][/attention]Фармакокинетические параметры миглустата у пожилых пациентов (старше 70 лет) не изучались.
Дети.
Фармакокинетические параметры миглустата у детей 5-16 лет с болезнью Ниманна-Пика С типа соответствовали таковым у взрослых пациентов с болезнью Гоше.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры миглустата не изучалось.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек.
При легкой и средне-тяжелой почечной недостаточности показатель CL/F снижался, соответственно, на 40% и 60%.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 18-29 мл/мин) снижение CL/F составляло 70%.
Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.
Побочное действие Завеска
Перечисленные ниже побочные реакции выявлены у 206 пациентов с различными болезнями «накопления», включая болезнь Гоше 1 типа (90 больных) и болезнь Ниманна-Пика С типа (40 больных) в ходе 9 клинических много центровых исследований, в которых сравнивали эффективность и безопасность препарата, назначаемого в дозах 50-200 мг 3 раза в день, в среднем в течение 2,2 лет.
В основном, побочные эффекты (ПЭ) были легкой и среднетяжелой степепи тяжести и встречались с одинаковой частотой, независимо от заболевания и дозы препарата.
Наиболее часто встречались ПЭ со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего, диарея, а также снижение массы тела.
Побочные эффекты, наблюдаемые с частотой > 1%, представлены по органам и системам в классификации « очень часто» (> 1/10) и «часто» (> 1/100
Источник: https://elixir.farm/lekarstva/zaveska/
Завеска [капсулы] цена в аптеках москвы, инструкция по применению, противопоказания, отзывы
Ингибитор глюкозилцерамидсинтазы. Препарат для лечения лизосомальных болезней накопления
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого цвета, с маркировкой черного цвета “100” (на корпусе) и “OGT 918” (на крышечке); содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия – 5.54 мг, повидон К30 – 4.432 мг, магния стеарат – 0.831 мг, титана диоксид – 0.76 мг, желатин – 37.
24 мг, чернила черные Опакод S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный (спирт метилированный), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint SW-9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, Cmax в плазме крови определяется примерно через 2 ч.
Абсолютная биодоступность миглустата не установлена. При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax снижается на 36%, а время достижения Cmax увеличивается на 2 ч).
Степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (AUC уменьшается на 14%).
Распределение
[attention type=green]Vd миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через ГЭБ.
[/attention]Метаболизм и выведение
Миглустат выводится преимущественно (70-80% от введенной дозы) через почки в неизмененном виде. В ходе биотрансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выводятся через почки и кишечник.
Клиренс миглустата составляет 230±39 мл/мин, T1/2 – 6-7 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика миглустата практически не различается у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Ниманна-Пика.
Пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.
[attention type=red][/attention]Фармакокинетические параметры миглустата у пожилых пациентов (старше 70 лет) не изучались.
Фармакокинетические параметры миглустата у детей 5-16 лет с болезнью Ниманна-Пика С типа соответствовали таковым у взрослых пациентов с болезнью Гоше.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры миглустата не изучалось.
Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек.
[attention type=yellow]При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести показатель клиренс миглустата снижался, соответственно, на 40% и 60%, тяжелой степени (КК 18-29 мл/мин) – на 70%.
[/attention]Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи.
https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM
Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней накопления.
При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата Завеска® составляет 100 мг 3 раза/сут. У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы до 100 мг 1-2 раза/сут.
При болезни Ниманна-Пика рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза/сут.
Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается из расчета площади поверхности тела.
Площадь поверхности тела (м2) | Рекомендованная доза |
> 1.25 | 200 мг 3 раза/сут |
> 0.88-1.25 | 200 мг 2 раза/сут |
> 0.73-0.88 | 100 мг 3 раза/сут |
> 0.47-0.73 | 100 мг 2 раза/сут |
≤ 0.47 | 100 мг 1 раз/сут |
У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы.
При КК 50-70 мл/мин/1.73 м2 доза препарата Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезньюГоше 1 типа и 200 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
При КК 30-50 мл/мин/1.73 м2 препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 1%, представлены по органам и системам в классификации очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100,
Источник: http://apteki-moskvy.ru/drug/zaveska
Завеска (Миглустат) цена, купить. Zavesca 100 мг, в упаковке – 84..
Завеска (Миглустат) купить в Москве
Предлагаем большой ассортимент лекарств из Германии от немецких производителей. Наши клиенты застрахованы от подделок на 100%. Заказывая лекарства из Германии у нас, вы получаете оригинальный препарат от немецких производителей с чеком из немецкой аптеки.
Доставка лекарств из Германии в Москву экспресс доставкой осуществляется в течении трех рабочих дней, также имеется доставка немецкой почтой (бесплатная) в течении 12 — 16 дней.
Для того чтобы купить лекарства из Германии, требующий европейского рецепта, Вам не нужно его искать. У нас Вы можете приобрести лекарства из Германии без рецепта, также заказать лекарства без полной оплаты.
У нас также действует акции в зависимости от объема заказов.
Завеска (Миглустат)
Групповая принадлежность
Ферментопатий наследственных средство лечения.
Фармакодинамика
При болезни Гоше 1 типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах.
Миглустат оказывет ингибирующее действие на глюкозилцерамидсинтазу, которая является ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов. Ингибирующее действие глюкозилцсрамидсиитазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.
Болезнь Ниманна-Пика тип С (сфингомиелиновый липидоз) — очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.
Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.
Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика тип С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.
Фармакокинетика
Фармакокинетичсские параметры миглустата изучали у здоровых добровольцев, у ограниченного числа больных болезнью Гоше 1 типа, у больных болезнью Фабри, у ВИЧ-инфицированных больных, у взрослых и детей, страдающих болезнью Ниманна-Пика тип С и болезнью Гоше 3 типа.
Всасывание
Фармакокинетичсские параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. У здоровых добровольцев при приеме внутрь миглустат быстро всасывается. Максимальная концентрация (С max) в плазме крови определяется примерно через 2 часа.
Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.
При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (С max снижается на 36%, а время достижения C max (t max) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14%).
Механизм действия
В исследованиях миглустат оказывает ингибируюшее действие на синтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 на 20-37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте также установлено его ипгибирующее влияние на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.
Распределение
Объем распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Миглустат выводится преимущественно (70-80% введенной дозы) через почки в неизмененном виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет 230±39 мл/мин, период полувыведепия в среднем составляет 6-7 часов. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг меченного 14С-миглустата обнаружено, что 83% радиоактивного вещества выводится через почки и 12% — через кишечник.
Показания
Для перорального лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия.
Для лечения прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика тип С.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
— возраст пациентов с болезнью Гоше до 18 лет и старше 70 лет (недостаточно клинического опыта);
— возраст пациентов с болезнью Ниманна-Пика младше 4 лет (недостаточно клинического опыта);
— беременность;
— период лактации.
С осторожностью: следует применять препарат у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, в связи с недостаточным клиническим опытом. По мере нарастания почечной недостаточности клиренс миглустата пропорционально снижается. Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
Источник: http://lekargermany.ru/lekarstva/zaveska-miglustat
Завеска – инструкция по применению, цена
- Ферментопатий наследственных средство лечения [Ферменты и антиферменты]
Состав
Описание лекарственной формы
Капсулы: непрозрачные твердые желатиновые №4 цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета, с маркировкой черного цвета «100» (на корпусе) и «OGT 918» (на крышечке); содержимое капсул— порошок белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия. В исследованиях in vitro миглустат оказывает ингибирующее воздействие на синтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 20–37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте in vitro также установлено его ингибирующее воздействие на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.
При болезни Гоше 1-го типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественная деградация глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах.
Миглустат оказывает ингибирующее воздействие на глюкозилцерамидсинтазу, которая считается ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов.
Ингибирующее воздействие глюкозилцерамидсинтазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.
Болезнь Ниманна-Пика типа С (сфингомиелиновый липидоз)— очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.
Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.
Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика типа С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.
Показания препарата Завеска®
взрослые пациенты с болезнью Гоше 1-го типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия;
лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов лекарства;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 1%, представлены по органам и системам в классификации— очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100–1/10). В каждой группе ПЭ указаны в порядке уменьшения серьезности.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто— тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: очень часто— снижение массы тела; часто— анорексия, снижение аппетита.
Психические расстройства: часто— депрессия, бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто— тремор; часто— периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто— диарея, метеоризм, боли в животе; часто— тошнота, рвота, ощущение дискомфорта и распирания в животе, запор, диспепсия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— мышечные спазмы, миастения.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто— астения, слабость, озноб и недомогание.
Лабораторные показатели: часто— отклонения от нормы результатов исследования нервно-мышечной проводимости и сомато-сенсорных вызванных потенциалов головного мозга.
Снижение массы тела на фоне лечения препаратом Завеска® наблюдается у 55% заболевших. Максимальное снижение массы тела наблюдалось в период от 6 до 12 мес терапии.
Препарат Завеска® изучали у заболевших, у которых некоторые ПЭ, включая неврологические симптомы и тромбоцитопению, были, возможно, обусловлены также сопутствующими заболеваниями.
[attention type=red]В клинических исследованиях сообщалось об отдельных случаях нарушений когнитивных функций у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, но взаимосвязь с приемом лекарства Завеска® не установлена.
[/attention]Постмаркетинговый опыт
ПЭ, информация о которых получена в постмаркетинговый период, соответствуют профилю безопасности лекарства в ходе клинических исследований.
Взаимодействие
Ограниченные данные указывают, что при совместном назначении пациентам с болезнью Гоше 1-го типа лекарства заместительной ферментной терапии (ЗФТ) Церезим® (имиглюцераза, инъекционная лекарственная форма) изменяются фармакокинетические параметры лекарства Завеска®: Сmax уменьшается где-то на 22%, а AUC— где-то на 14%. Напротив, воздействие лекарства Завеска® на фармакокинетику лекарства Церезим® отсутствует или выражено минимально.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM
Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии болезней «накопления».
При болезни Гоше 1-го типа у взрослых рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 100 мг 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами. Дозировка лекарства может быть снижена до 100 мг 1–2 раза в сутки у заболевших с диареей или тремором.
При болезни Ниманна-Пика типа С у взрослых и детей 12 лет и старше рекомендуемая начальная дозировка составляет 200 мг 3 раза в день. Детям до 12 лет дозировка рассчитывается, исходя из площади поверхности тела.
Дозу лекарства Завеска® возможно временно понизить у тех пациентов, у которых в период лечения развилась диарея.
Надлежит проводить регулярно оценку пользы лечения препаратом Завеска®.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. По данным фармакокинетических исследований, у заболевших с почечной недостаточностью системная экспозиция миглустата может повышаться.
При Cl креатинина 50–70 мл/мин/1,73 м2, дозировка лекарства Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Гоше 1-го типа и 200 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитана в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
Больным, имеющим Cl креатинина 30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат прописывают в дозе 100 мг 1 раз в день для пациентов с болезнью Гоше 1-го типа и 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитана в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина
Источник: https://novosti-mediciny.ru/zaveska/
Завеска – инструкция по применению, цены, отзывы
Вы находитесь на странице, где представлено описание лекарственного препарата Завеска, инструкция к нему дана в полном объеме. Внимание! Информация размещена для практикующих врачей и фармацевтов.
Производители: Almaс Pharma Services (Великобритания)
Действующие вещества
Класс заболеваний
Клинико-фармакологическая группа
- Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
- Не указано. См. инструкцию
Фармакологическая группа
Показания к применению препарата Завеска
Пероральная терапия болезни Гоше 1-го типа легкого и среднетяжелого течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии (см. «Особые указания»);
Лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С.
Форма выпуска препарата Завеска
Капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 21 пачка картонная 4;
Завеска – официальная инструкция по применению, аналоги
Аналоги, статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-008892/09
Торговое название:
ЗАВЕСКА®
МНН:
миглустат
Лекарственная форма:
капсулы
Состав на 1 капсулу:
активное вещество: Миглустат – 100,0 мг;
вспомогательные вещества – карбоксиметилкрахмал натрия – 5,540 мг, повидон-К30 – 4,432 мг, магния стеарат – 0,831 мг, титана диоксид – 0,76 мг, желатин – 37,24 мг; чернила черные Опакод S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint™ SW-9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный), или 10А1 (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный), или 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Описание
Непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета, с маркировкой черного цвета «100» (на корпусе) и «OGT 918» (на крышечке); содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотератевтическая группа:
ферментопатий наследственных средство лечения.
Код АТХ: А16AХ06
Фармакологические свойства
Механизм действия
В исследованиях in vitro миглустат оказывает ингибирующее действие на cинтазу глюкозилцерамида в концентрации IC50 на 20-37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте in vitro также установлено его ингибирующее влияние на нелизосомальную глюкозилцерамидазу.
Фармакодинамика
При болезни Гоше 1 типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах. Миглустат оказывет ингибирующее действие на глюкозилцерамидсинтазу, которая является ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов. Ингибирующее действие глюкозилцерамидсинтазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше.
Болезнь Ниманна-Пика тип С (сфингомиелиновый липидоз) – очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями.
Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью.
Считается, что неврологические изменения при болезни Ниманна-Пика тип С развиваются вторично вследствие накопления гликосфинголипидов в нейронах и глиальных клетках.
Фармакокинетика
[attention type=green]Фармакокинетические параметры миглустата изучали у здоровых добровольцев, у ограниченного числа больных болезнью Гоше 1 типа, у больных болезнью Фабри, у ВИЧ-инфицированных больных, у взрослых и детей, страдающих болезнью Ниманна-Пика тип С и болезнью Гоше 3 типа.
[/attention]Всасывание
Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. У здоровых добровольцев при приеме внутрь миглустат быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови определяется примерно через 2 часа.
Абсолютная биодоступность миглустата не установлена.
При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax снижается на 36%, а время достижения Cmax (tmax) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14%).
Распределение
Объем распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Миглустат выводится преимущественно (70-80% введенной дозы) через почки в неизмененном виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет 230±39 мл/мин, период полувыведения в среднем составляет 6-7 часов. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг меченного 14С-миглустата обнаружено, что 83% радиоактивного вещества выводится через почки и 12% – через кишечник.
Основной метаболит, обнаруживающийся в моче, – миглустата глюкуронид, он составляет 5% принятой дозы миглустата.
Период полувыведения радиактивного вещества составляет 150 часов, предполагается присутствие одного или нескольких метаболитов с очень продолжительным периодом полувыведения.
Метаболит, который имел бы такую продолжительность действия, не установлен, однако, возможно, происходит его кумуляция и тогда его концентрация превышает концентрацию миглустата в равновесном состоянии.
Фармакокинетические показатели миглустата у взрослых больных с болезнью Гоше 1 типа и болезнью Ниманна-Пика тип С не отличаются от соответствующих показателей здоровых добровольцев.
Фармакокинетические показатели изучали у детей с болезнью Гоше 3 типа в возрасте 3-15 лет,у детей с болезнью Ниманна-Пика тип С в возрасте 5-16 лет.
Применение миглустата у детей в дозе 200 мг, c коррекцией в зависимости от площади поверхности тела, сопровождалось почти двукратным увеличениемCmax и AUC по сравнению с соответствующими значениями Cmax и AUC после применения 100 мг миглустата при болезни Гоше 1 типа и также характеризовалось линейной зависимостью.
[attention type=yellow]В равновесном состоянии концентрация миглустата в цереброспинальной жидкости 6 больных болезнью Гоще 3 типа составляла 31,4 – 67,2% содержащейся в плазме крови.
[/attention]Фармакокинетика в особых группах
Демографические параметры
Такие демографические параметры, как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры миглустата у пациентов старше 70 лет не изучались.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В связи с тем, что миглустат не метаболизируется печенью, фармакокинетические параметры миглустата у больных с печеночной недостаточностью не изучались.
Пациенты с почечной недостаточностью
Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек. При легкой и средне-тяжелой почечной недостаточности клиренс миглустата снижался на 40% и 60%, соответственно.
Данные при тяжелой почечной недостаточности ограничены 2 пациентами (клиренс креатинина составил 18-29 мл/мин), однако, их нельзя экстраполировать относительно более низких значений.
Эти данные позволяют предположить снижение клиренса на 70% и ниже у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Показания к применению
· Для перорального лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 типа легкой и средней степени тяжести, которым не подходит заместительная ферментная терапия.
· Для лечения прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика тип С.
ЗАВЕСКА, ZAVESCA – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ЗАВЕСКА в аптеке на RusMedServ.com
Фирма-производитель: ACTELION PHARMACEUTICALS Ltd. (Швейцария)
капс. 100 мг: 84 шт. Рег. №: ЛСР-008892/09
Клинико-фармакологическая группа:
Ингибитор глюкозилцерамидсинтазы. Препарат для лечения лизосомальных болезней накопления
Показания
— пероральная терапия болезни Гоше 1 типа легкого и среднетяжелого течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии;
— лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика С типа.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи.
https://www.youtube.com/watch?v=5CcKCOxvllM
Лечение препаратом Завеска® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней накопления.
При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата Завеска® составляет 100 мг 3 раза/сут. У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы до 100 мг 1-2 раза/сут.
При болезни Ниманна-Пика рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза/сут.
Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается из расчета площади поверхности тела.
Площадь поверхности тела (м2) | Рекомендованная доза |
> 1.25 | 200 мг 3 раза/сут |
> 0.88-1.25 | 200 мг 2 раза/сут |
> 0.73-0.88 | 100 мг 3 раза/сут |
> 0.47-0.73 | 100 мг 2 раза/сут |
≤ 0.47 | 100 мг 1 раз/сут |
У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы.
При КК 50-70 мл/мин/1.73 м2 доза препарата Завеска® не должна превышать 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезньюГоше 1 типа и 200 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
При КК 30-50 мл/мин/1.73 м2 препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет).
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 1%, представлены по органам и системам в классификации очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100,
Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/zaveska.html