Пакликал

Пакликал

Пакликал

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Показания

Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкоз, саркома Капоши у заболевших СПИДом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения), у заболевших с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (вероятно эмбрио- и фетотоксическое воздействие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Побочные действия

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) считается основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозировки лекарства и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов зачастую отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 день.

[attention type=yellow]

Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% заболевших. Летальный исход зарегистрирован у 1% заболевших с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит.

[/attention]

Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов зачастую отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их появления не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозировки и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% заболевших, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.

У заболевших саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозировки или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация.

Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% заболевших и как правило проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев.

Возможно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит.

Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения лекарства.

[attention type=red]

В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз.

[/attention]

У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в обследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, однако на них не влияла длительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% заболевших, в тяжелой форме — у 3% заболевших, в 1% случаев послужила причиной отмены лекарства.

Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозировки паклитаксела. Симптомы зачастую возникают после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Предшествующая нейропатия вследствие раньше проводившегося лечения не считается противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Имеется сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% заболевших и имели тяжелый характер у 8% заболевших. Зачастую симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) заболевших соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% заболевших соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией лекарства, неизвестны. Имеется сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% заболевших. Полное выпадение волос отмечается почти у всех заболевших между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%).

Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% заболевших, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, однако эти случаи не были причиной отмены лекарства. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием.

Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Меры предосторожности

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала надлежит вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам надлежит проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение срочно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не надлежит вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»).

При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч.

длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов предлогается снижение дозировки на 20%.

[attention type=green]

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости нужно назначить соответствующее лечение, а при последующем введении лекарства надлежит проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

[/attention]

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения предлогается применять адекватные методы профилактики беременности.

Особые указания

При работе с паклитакселом, как и при работе с иными противоопухолевыми лекарствами, нужно соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.).

В случае контакта лекарства с кожей или слизистыми оболочками нужно тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. (в оригинальной упаковке)

Хранить в недоступном для детей месте.

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/paklikal

ПАКЛИКАЛ

Пакликал

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или пористой массы от зеленовато-желтого до желтого цвета; допускается наличие во флаконе смеси порошка или пористой массы; после растворения раствор должен был прозрачным, зеленовато-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 1 мг 60 мг

Вспомогательные вещества: натриевая соль метилового эфира N-(полностью-транс-ретиноил)-L-цистеиновой кислоты (ХMeNa), натриевая соль метилового эфира N-(13-цис-ретиноил)-L-цистеиновой кислоты (13ХMeNa).

60 мг – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза.

Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко – явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко – бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации – некроз.

Лекарственное взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Беременность и лактация

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

При нарушениях функции печени

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Описание препарата ПАКЛИКАЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/paklikal-1/

Пакликал – инструкция по применению, цена

Пакликал

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой:

Источник: https://novosti-mediciny.ru/paklikal/

ProVitaminki.com
Добавить комментарий